注意事项胃肠道穿孔在采用贝伐珠单抗治疗时的风险有哪些？

防范措施

胃肠道穿孔 患者在接受贝伐单抗治疗时胃肠道穿孔和胆囊穿孔的风险可能增加（见不良反应）。胃肠道穿孔患者应永久停用贝伐单抗。瘘管患者在接受贝伐单抗治疗时可能会增加发生瘘管的风险（见不良反应）。发生气管食管 (TE) 瘘管或任何 4 级瘘管的患者应永久停用贝伐单抗。在存在其他瘘管的情况下继续使用贝伐单抗的信息有限。胃肠道外瘘管患者应考虑停用贝伐单抗。出血 接受贝伐单抗治疗的患者出血风险增加。尤其是肿瘤相关出血（见不良反应）。贝伐单抗治疗期间出现 3 级或 4 级出血的患者应永久停用贝伐单抗。通常通过影像学或临床症状和体征判断的 CNS 转移患者被排除在贝伐单抗临床试验之外。因此，没有相关的前瞻性随机试验评估该人群中枢神经系统出血的风险。应监测患者中枢神经系统出血的体征和症状，如果发生颅内出血，应停止贝伐单抗治疗。在患有先天性出血素质和获得性凝血障碍的患者中，或在开始使用贝伐单抗之前接受全剂量抗凝剂治疗血栓栓塞的患者中，

因此，在对此类患者进行贝伐单抗初始治疗前应慎重考虑。然而，在接受贝伐单抗治疗期间发生静脉血栓形成的患者中，当同时使用全剂量华法林和贝伐单抗治疗时，3 级或更高级别出血的发生率没有增加。由于伴随未经批准的玻璃体内使用引起的严重眼部感染（见不良反应） 有报道称，经批准用于癌症患者静脉内给药的阿瓦斯汀小瓶制剂未经批准的玻璃体内混合剂已发生严重眼部不良事件（包括感染性眼内炎和其他眼部感染）使用后报告个人和团体。其中一些事件会导致不同程度的视力丧失，包括永久性失明。贝伐单抗不可用于玻璃体内使用。肺出血/咯血（见不良反应） 接受贝伐单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能有发生严重肺出血/咯血的风险，在某些情况下甚至是致命的（见出血）。近期肺出血/咯血（>1/2 茶匙鲜红色血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。高血压 在接受贝伐单抗治疗的患者中观察到高血压发病率增加。临床安全性数据表明，高血压的发生可能是剂量依赖性的。对于有高血压病史的患者，在开始贝伐单抗治疗之前，应充分控制既往高血压。

贝伐单抗治疗期间建议监测血压（见不良反应）。在大多数情况下，高血压患者通过个体化标准抗高血压治疗得到充分控制。对于用抗高血压治疗未充分控制的显着高血压患者，或患有高血压危象或高血压脑病的患者，应永久停用贝伐单抗（见不良反应和上市后经验）。在贝伐单抗治疗的患者中很少报告可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS) 样体征/症状，RPLS 是一种罕见的神经系统疾病，表现为癫痫发作、头痛、精神状态改变、视觉障碍或皮质失明，伴有或不伴有高血压。RPLS的诊断需要通过脑部影像学检查结果来确认，最好是MRI。对于 RPLS 患者，建议进行特定的对症治疗，包括控制高血压，同时停用贝伐单抗。对既往 RPLS 患者重新开始贝伐单抗治疗的安全性未知（见上市后经验）。在接受贝伐单抗联合化疗的患者的临床试验中观察到动脉血栓栓塞（见不良反应），包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作 (TIA) 和心肌梗塞 (MI)。动脉血栓栓塞的发生率高于单独接受化疗的患者。发生动脉血栓栓塞的患者应永久停用贝伐单抗。对于 RPLS 患者，建议进行特定的对症治疗，包括控制高血压，同时停用贝伐单抗。对既往 RPLS 患者重新开始贝伐单抗治疗的安全性未知（见上市后经验）。在接受贝伐单抗联合化疗的患者的临床试验中观察到动脉血栓栓塞（见不良反应），包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作 (TIA) 和心肌梗塞 (MI)。动脉血栓栓塞的发生率高于单独接受化疗的患者。发生动脉血栓栓塞的患者应永久停用贝伐单抗。对于 RPLS 患者，建议进行特定的对症治疗，包括控制高血压，同时停用贝伐单抗。对既往 RPLS 患者重新开始贝伐单抗治疗的安全性未知（见上市后经验）。在接受贝伐单抗联合化疗的患者的临床试验中观察到动脉血栓栓塞（见不良反应），包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作 (TIA) 和心肌梗塞 (MI)。动脉血栓栓塞的发生率高于单独接受化疗的患者。发生动脉血栓栓塞的患者应永久停用贝伐单抗。随着贝伐单抗停药。对既往 RPLS 患者重新开始贝伐单抗治疗的安全性未知（见上市后经验）。在接受贝伐单抗联合化疗的患者的临床试验中观察到动脉血栓栓塞（见不良反应），包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作 (TIA) 和心肌梗塞 (MI)。动脉血栓栓塞的发生率高于单独接受化疗的患者。发生动脉血栓栓塞的患者应永久停用贝伐单抗。随着贝伐单抗停药。对既往 RPLS 患者重新开始贝伐单抗治疗的安全性未知（见上市后经验）。在接受贝伐单抗联合化疗的患者的临床试验中观察到动脉血栓栓塞（见不良反应），包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作 (TIA) 和心肌梗塞 (MI)。动脉血栓栓塞的发生率高于单独接受化疗的患者。发生动脉血栓栓塞的患者应永久停用贝伐单抗。在接受贝伐单抗联合化疗的患者的临床试验中观察到动脉血栓栓塞（见不良反应），包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作 (TIA) 和心肌梗塞 (MI)。动脉血栓栓塞的发生率高于单独接受化疗的患者。发生动脉血栓栓塞的患者应永久停用贝伐单抗。在接受贝伐单抗联合化疗的患者的临床试验中观察到动脉血栓栓塞（见不良反应），包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作 (TIA) 和心肌梗塞 (MI)。动脉血栓栓塞的发生率高于单独接受化疗的患者。发生动脉血栓栓塞的患者应永久停用贝伐单抗。

65 岁以上有动脉血栓栓塞病史或接受贝伐单抗联合化疗的患者在贝伐单抗治疗期间发生动脉血栓栓塞的风险增加。用贝伐单抗治疗此类患者时应谨慎。静脉血栓栓塞（见不良反应） 使用贝伐单抗治疗时，患者可能有发生静脉血栓栓塞事件的风险，包括肺栓塞。如果患者出现危及生命的（4 级）静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞，则应停用贝伐单抗。栓塞事件≤ 3 级的患者需要密切监测。充血性心力衰竭（见不良反应） 临床试验中报告了符合充血性心力衰竭 (CHF) 诊断标准的事件。从无症状的左心室射血分数降低到需要治疗或住院的有症状的 CHF。使用本产品治疗患有临床严重心血管疾病的患者时应谨慎，例如有冠心病病史或充血性心力衰竭。大多数 CHF 患者患有转移性乳腺癌并且之前接受过蒽环类药物治疗，或者之前接受过左胸壁放射治疗，或者有其他发生 CHF 的危险因素。有临床明显心血管疾病或既往充血性心力衰竭病史的患者应谨慎使用贝伐单抗。中性粒细胞减少症 严重的中性粒细胞减少症，中性粒细胞减少症，与单独接受化疗的患者相比，在接受某些骨髓毒性化疗方案联合贝伐单抗治疗的患者中观察到中性粒细胞减少。发烧或严重中性粒细胞减少症感染的发生率增加（在某些情况下甚至死亡）。

伤口愈合并发症贝伐单抗可能对伤口愈合产生不利影响。大手术后至少 28 天不应开始使用贝伐珠单抗，或者应等到手术伤口完全愈合后再使用贝伐珠单抗。对于在贝伐单抗治疗期间出现伤口愈合并发症的患者，应暂停贝伐单抗治疗，直至伤口完全愈合。需要择期手术的患者也应停止贝伐单抗治疗（见不良反应）。蛋白尿（见不良反应） 临床试验结果表明，接受贝伐单抗联合化疗的患者发生蛋白尿的发生率高于单独接受化疗的患者。在接受贝伐单抗治疗的患者中，4 级蛋白尿（肾病综合征）并不常见。如果出现 4 级蛋白尿，贝伐单抗治疗应永久停止。超敏反应、输液反应（见不良反应） 患者可能处于输液反应/超敏反应的高风险中。建议在贝伐单抗给药期间和之后密切观察患者，就像所有治疗性人源化 mAb 输注一样。如果发生反应，应停止输注并开始适当的治疗。全身性预防不能防止此类反应。卵巢功能衰竭/生育力（见不良反应和在孕妇和哺乳期妇女中的使用）贝伐单抗可能会损害女性生育力。因此，在使用贝伐单抗治疗之前，应与可能有生育能力的女性讨论保留生育能力的方法。驾驶和使用机器的能力 尚未研究贝伐单抗对驾驶和使用机器的能力的影响。然而，没有证据表明贝伐单抗治疗可能会增加损害驾驶或操作机器能力或导致心智能力下降的不良事件的发生率。