韩国宏教授：经动脉化疗栓塞术（TACE）联合系统治疗

经动脉化疗栓塞（TACE）联合全身治疗已受到国内众多学者的广泛关注。近年来，全身治疗在晚期肝细胞癌（HCC）患者的治疗中取得了突破性进展。 TACE 治疗为提高晚期 HCC 患者的生存率提供了新的可能性。 3月9日，文章《乐伐替尼或乐伐替尼联合载药微球经动脉化疗栓塞（DEB-TACE）治疗不可切除的晚期肝细胞癌：一个真实世界、多中心、回顾性研究》在线发表于（IF=1 1.74），为中国不可切除的HCC患者应用局部治疗联合乐伐替尼增加新证据。很荣幸此次受邀到西安国际医学中心。韩红教授消化疾病医院院长，以视频的形式讲解研究。

个人资料

韩红教授，主任医师，教授，博士。西北大学医学院导师、兼职教授

西安国际医学中心医院消化疾病医院执行主任

VII 小组成员 ()

亚太原发性肝癌理事会理事（）

中国研究型医院协会干预委员会副主任委员

中华医学会消化病学分会介入协作组副组长

国家卫健委原发性肝癌诊疗专家委员会委员

（2011 年、2017 年、2019 年和 2021 年）

2021 年入选全球学者图书馆

2020年中国消化疾病领域学术影响力TOP 100排名第六

2020、2021连续两年中国高被引学者

2017年以第一人完成军事科技进步一等奖

2016年作为骨干成员获得国家科学进步奖创新团队奖

2011年至今，以第一或通讯作者在Nat Rev、Ann、J、Gut、、、、Clin Res、Am J等权威期刊发表SCI同行评审论文150篇

点击观看韩红教授的完整采访视频

请介绍一下本研究的研究背景

韩国教授：肝细胞癌 (HCC) 仍然是一个全球性的健康挑战，其发病率在全球范围内不断增加。由于潜在的慢性肝病、疾病的晚期诊断以及治疗后频繁复发和进展，HCC的预后仍然很差，特别是在晚期病例中。尽管近年来靶向治疗取得了一些突破，但总体疗效还不能满足临床需要，仍迫切需要能够更好地提高疗效的治疗策略。抗血管生成药物可能延迟 TACE 后肿瘤血运重建和复发的假设先前已在几项随机对照试验中得到解决。在临床实践中，将 DEB-TACE 添加到酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 中是可行且安全的。与索拉非尼相比，乐伐替尼是一种小分子 V 型 TKI，对 VEGF 受体和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 家族具有更强的活性。一项关于乐伐替尼与索拉非尼治疗 HCC 的 III 期研究取得了非劣效性结果，亚组分析表明乐伐替尼可能对感染乙型肝炎病毒 (HBV) 的患者更有效。此外，该研究排除了肿瘤负荷大、门静脉主干受侵或肝功能差的患者。然而，具有这些特征的患者在临床实践中存在未满足的治疗需求。乐伐替尼联合 TACE 可能是一种很有前景的联合疗法。因此，我们开展了一项真实世界、回顾性、全国性多中心研究，比较乐伐替尼联合载药微球经动脉化疗栓塞（DEB-TACE）与单独乐伐替尼在中国晚期患者中的疗效。 HCC患者一线治疗的疗效和安全性。

请详细说明本研究的设计和结果

. 图片由 Xia D 等人翻译。 . 2022

韩国香港教授：在本研究中，我们回顾性筛选了2018年11月至2019年11月全国15个中心接受联合DEB-TACE（LEN+DEB-TACE组）或的连续383例不可切除肝细胞癌患者用替尼单药治疗（LEN组）。研究共纳入 211 例患者，其中 142 例接受 LEN+DEB-TACE 治疗，69 例接受 LEN 单药治疗。在研究中，67.3%（142/211）的人群超过摄入和排泄标准，肿瘤负担较重，肝功能和体能状态较差。除了血尿素氮（BUN）水平和白细胞（WBC除外）计数，基线特征在两组之间平衡良好。

. 图片翻译自 Xia D, et al. . 2022

来自研究结果

LEN+DEB-TACE 组的中位随访时间为 13.5 个月，LEN 组为 8.2 个月。联合组mOS为15.9个月，LEN组为8.6个月。 mPFS 8.6 个月与 4.4 个月。在 PSM（倾向评分匹配）后，共分析了 116 名患者，每组 58 名。与单药组比较，联合用药组mOS分别为13.8个月vs7.8个月，PFS7.8个月vs4.5个月，均为统计学上的显着差异。基于单变量和多变量 Cox 分析，治疗模式是 OS HR=0.52[95%CI, 0.36-0.76], P=0.的显着独立预测因子@>001.

. 图片翻译自 Xia D, et al. . 2022

我们进一步研究了肿瘤反应率

按标准，联合组和与伦伐替尼单药组的完全缓解（CR）率分别为4.23% vs.4.35%；部分缓解 (PR) 率为 42.25% vs 8.7%；疾病稳定（SD）率 30.28% vs 43.48%；疾病进展 (PD) 率 23.24% vs 43.48%。联合组客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为46.48%和76.76%，而单药组分别为1< @3.05% 和 56.52%（均为 P 值

图 4. 翻译自 Xia D 等人的图像。 . 2022

此外，为了进一步分析可能影响治疗决策的协变量，我们还比较了达到或超过研究纳入和排除标准的患者与有或没有大血管侵犯 (MVI) 或腹水的患者的结局。

在我们的研究中，有 69 名患者符合研究纳入标准。联合组末次随访未达到mOS，但显着长于LEN组15.0个月（P=0.05）.mPFS 1<联合治疗组@1.9 个月也显着长于 LEN 组 7.6 个月。对超过研究入组标准的 142 名患者进行了一致的观察 联合治疗组与 LEN 的结果组中位 OS：13.8 个月 vs 8.0 个月（P= 0.034），中位 PFS：7.5 个月 vs 4.@ >3个月（P

在没有MVI的患者中，联合治疗组和单药治疗组的mOS无显着差异，联合治疗1 6.9个月vs LEN 15.1个月，P=0.7 2）;但在 MVI 患者中，联合治疗组的中位 OS 为 15 个月，明显优于单药治疗组（7.4 个月，P

整体安全展示

两组的主要不良事件 (AE) 为天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高 (54.9%) 和疲劳 (46.4%)。联合组中最常见的 3/4 级 AE 是蛋白尿 (10.6%) 和高血压 (8.5%)； 8.6% 和 1<，分别在 LEN 臂 @0.1%。联合组中的 35 名患者（24.6%）因 AE 停止治疗或减少剂量，这与 LEN 组患者的百分比（23.1%）相当。两组均无药物相关死亡。两组治疗前后ALBI评分差异无统计学意义。

图5. 图片翻译自 Xia D, et al. . 2022

请谈谈这项研究对当前肝癌治疗的价值，

以及未来HCC治疗可能的研究方向

韩国教授：我们的研究不同于以往比较 TACE 联合索拉非尼或索拉非尼单独治疗不可切除的 HCC 患者的研究。本项多中心、全国性、真实世界的研究证实，与单独使用乐伐替尼相比，乐伐替尼联合DEB-TACE达到了显着改善OS的预期终点，根据标准评估，PFS和ORR进一步提高，具有良好的安全性。

本研究的优势在于（1)是一个多中心连续队列；（2)真实世界研究；该研究包括达到或超过研究纳入标准的人群；（3)@ >more 长期随访观察时间，综合统计分析；（4)乐伐替尼联合DEB-TACE治疗晚期HCC患者近期和远期结局综合报告。我认为：

本研究表明，乐伐替尼联合DEB-TACE为改善晚期HCC预后提供了一种新方法。一方面，其优势在于DEB-TACE对疾病有更早、更深的控制作用。由于减少了肿瘤负荷，镍钛诺可能显示出更高的抗肿瘤作用；另一方面，超选择性DEB-TACE不增加肝损伤风险，可维持较高的相对剂量强度和较长的药物治疗时间，预后良好。

肿瘤负荷大、门静脉主干受侵或肝功能差的患者被排除在研究之外。在现实世界中，此类患者的治疗需求未得到满足。本研究中有67.3%的患者超过了纳入和排除标准，DEB-TACE联合乐伐替尼或乐伐替尼的安全性和有效性在现实世界中得到初步验证。

符合研究资格标准的患者的 mOS 和 mPFS 分别为 15 个月和 7.6 个月，而 mOS 的试验结果为 13.6 个月和 7.4 个月是等效的，进一步验证了来自现实世界的乐伐替尼的疗效。

丰富了TACE联合乐伐替尼治疗大血管浸润（MVI）患者的安全性数据。

我思考未来的研究方向

本研究为全国性多中心研究，样本量大。然而，作为一项回顾性研究，它仍然有其局限性。这些结果需要在前瞻性、大样本研究中进一步验证。

此外，虽然乐伐替尼联合DEB-TACE的明显优势在大部分临床实践中可以明显观察到，但多亚组分析的样本量可能不足，因此未来可以观察不同亚组的进一步趋势研究。

有限样本量下观察：联合治疗可能对部分患者获益有限，如无MVI或腹水患者，LEN单药治疗在联合治疗时代仍有应用价值，抗血管生成联合免疫治疗也不乏的标准治疗。我们的研究较早进行，不能与免疫治疗相结合。免疫疗法具有独特且良好的特点，如耐受性安全、拖尾效应等，未来乐伐替尼可能与DEB-TACE联合应用，联合免疫疗法将是更好的治疗方法，有待进一步研究。

感谢收看

注：乐伐替尼联合TACE治疗HCC的具体疗效和安全性仍有待大规模临床试验验证；国家药品监督管理局已批准乐伐替尼用于治疗之前未接受过全身治疗的患者。无法切除的肝细胞癌患者比例

参考文献

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夏 D 等人。 . 2022;:1664-5553();ISSN:2235-1795();

批准文号：MI-LEN-0240-CN

到期日期：2022 年 5 月 18 日