EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者首选EGFR-TKI靶向治疗

目前，EGFR-TKI靶向治疗是EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的首选。然而，大多数第一代和第二代EGFR-TKI在治疗9-13个月后出现耐药，耐药后的分子检测对后续治疗方案的制定具有关键作用。

与传统活检相比，液体活检具有侵入性小和动态检测两大优势，已广泛应用于临床。但在临床实践中，会出现这样一个问题：患者耐药后，首次在血液中检测到耐药突变，然后检测到的突变消失。为什么？

今天，我们一起来看看靶向治疗后动态检测EGFR突变消失的报道案例。

病人治疗

2010年7月，一名有吸烟史（20包/年，10年前戒烟）的70岁高加索女性被诊断为IV期左下肺腺癌。该患者接受了顺铂-培美曲塞治疗，并有部分反应。支气管活检组织基因检测发现EGFR基因第19外显子缺失突变。

2011年3月肿瘤复发，开始使用吉非替尼，部分缓解持续4年。 CT 扫描显示脑转移，随后患者接受了全脑照射和皮质类固醇治疗。正电子发射断层扫描显示肺部多处病变，但无法进行活检。随后，选择血液样本进行基因检测。通过分析发现，除外显子数缺失外，还存在突变。

根据检测结果给予患者奥希替尼治疗，治疗期间动态检测。每天测试。

测试结果如下图所示：

第 3 天增加，第 4 天显着下降，治疗 6 天后几乎检测不到，第 18 天重新检测时血液中检测不到。

但 6 周后的 CT 扫描清楚地显示肿瘤缩小。最后一次CT扫描显示患者在服用奥希替尼5个月后病情稳定。

讨论总结

本例：患者接受奥希替尼治疗后，可能由于药物作用，肿瘤细胞凋亡导致携带突变迅速增加，随后第四天迅速减少。根据以往文献报道，这可能与对EGFR-TKI药物治疗的反应有关。

另外，根据患者用药情况和文献报道，分子清除（随访未检测到EGFR突变）可能对患者有更高的临床预测价值：

此前在 2017 年 ASCO 会议上发表的研究结果，在非小细胞肺癌患者中，只要在治疗后监测期间出现完全阴性（检测不到）的患者，比较对于始终可见的患者，PFS 和 OS 均具有显着优势。

优势

1）采集比活检的侵入性更小

2）样本可能不太容易出现异质性，从而可以更好地确定肿瘤的整体突变状态

3） 允许重复采样，因此可以随着时间的推移进行监控。