EGFR突变患者中有31％的脑转移患者发生脑膜转移

在全球范围内，31% 的 EGFR 突变患者发生脑转移，9% 发生脑膜转移。奥希替尼是一种具有良好脑穿透效果的第三代靶向药物。早在奥希替尼诞生初期，研究人员就发现奥希替尼进入大脑的能力在一代人中就强于其他三代同类竞品。它控制脑转移的能力首先在患有突变脑转移的患者中得到证实。在 AURA 研究的 II 期扩展部分和 II 期试验中报告的 CNS 活性，对 50 名突变和 CNS 转移患者的汇总分析显示，奥希替尼治疗 CNS 转移的 ORR 为 54%，DCR 为 92%。并且最近在一项 III 期试验中得到了证实。

研究人群根据脑转移是否可测量进行细分：CNS 全分析集 (cFAS) - 具有至少 ≥ 1 个可测量和/或不可测量的 CNS 转移的患者； CNS 可评估反应集 (cEFR) - 仅包括 ≥ 1 个可测量 CNS 转移的患者。主要终点是神经放射学 BICR 评估的 CNS ORR，次要终点包括 CNS DOR、CNS PFS 和 CNS 肿瘤缩小。在一项 III 期试验中，在 144 名稳定且无症状的突变脑转移患者中，与化疗相比，奥希替尼的 PFS 也更长。在cFAS、CNS中位PFS中，奥希替尼组明显优于培美曲塞铂组，11.7m vs.5.6m，P=0.004。在 6 个月和 12 个月时没有 CNS 进展的风险，奥希替尼和培美曲塞铂组分别为 75% 和 43% 和 45% 和 17%。总体而言，奥希替尼与培美曲塞铂组相比，替尼组​​的 CNS 进展事件发生率显着降低，分别为 16% 和 32%；新的中枢神经系统病变数量较低，分别为 11% 和 22%。

在 cEFR 池中，奥希替尼组中 CNS 的 ORR 为 70%（21/30，95% CI：51-85%），培美曲塞铂组为 31%（5/16，95%） CI：11-59%），在 cFAS 中，奥希替尼组中 CNS 的 ORR 为 40%（30/75，95% CI：29-52%），培美曲塞铂组为 17%（7 /41， 95%CI：7-32%），在 cFAS 和 cEFR 中，奥希替尼组中枢神经系统的中位 DoR 为 8.9 个月（95%CI：4.3 -NC），化疗各组均为 5.7 个月 (95%CI: NC-NC)。