铂耐药ROC药物联合化疗组较单药II期试验

原发性铂类耐药仅占复发性卵巢癌（ROC）的25%-30%，70%的卵巢癌患者在含铂化疗后3年内复发，化疗间隔逐渐缩短，最终发展为铂类耐药性。铂基再处理在耐铂 ROC 中的疗效

一、铂类耐药复发性卵巢癌的药物治疗现状

对铂耐药 ROC 患者没有最佳治疗方案。指南建议对铂类耐药的 ROC 患者参与临床试验，选择非铂类化疗药物，并给予最佳支持治疗。无铂单药化疗的有效率约为10%-20%。研究显示，贝伐单抗联合化疗组的中位PFS较单药化疗组延长3.3个月，中位OS​​没有明显延长。指南建议单独使用贝伐单抗或联合化疗可作为铂类耐药 ROC 的首选。

对于铂类耐药的ROC，可以考虑“去化疗”。单药奥拉帕尼、尼拉帕尼和卢卡帕尼可作为 BRCA 1/2 基因突变的铂类耐药 ROC 的首选。研究表明，客观反应率（DCR）在30%左右。对于BRCA野生型铂类耐药的ROC患者，PARP抑制剂单药治疗的总体缓解率（ORR）为13%-14%，提示PARP抑制剂单药治疗的疗效至少不逊于非铂类单药治疗。

二、铂类耐药卵巢癌药物联合治疗新进展

目前，铂类耐药ROC研究的探索主要集中在PARP抑制剂、靶向治疗、免疫治疗和化疗的联合治疗研究。该研究是尼拉帕尼联合安罗替尼治疗铂类耐药复发性 ROC 的单臂 II 期试验，初步结果显示 DCR 率为 48%。OPAL研究是联合PD-1抗体()和贝伐单抗治疗铂类耐药ROC的II期开放标签研究，ORR率为17.9%，DCR率为76.9%。从这里的两项小型 II 期研究中，我们看到了无化疗 PARP 抑制剂联合抗血管生成疗法和免疫联合抗血管生成疗法治疗铂类耐药卵巢癌的前景。

2021年SGO年会报道了两项与铂类耐药卵巢癌相关的研究，一项关于伊沙匹隆联合或不联合双周贝伐单抗治疗铂类耐药或难治性ROC的疗效和安全性研究中，联合组的ORR率可达33 %。国内另一项比较阿帕替尼联合聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）治疗铂类耐药ROC合并PLD的研究显示，A-PLD组和PLD组的中位PFS分别为5.8个月和3.3 个月。

免疫检查点抑制剂单药治疗卵巢癌疗效低，联合治疗有望提高疗效。帕博利珠单抗联合贝伐单抗和 PLD 治疗铂类耐药 ROC 的 ORR 率为 32%，DCR 率为 53%。另一项针对铂类耐药 ROC 的 和曲美木单抗与序贯治疗的随机 II 期临床试验显示，两组的 PFS 和 OS 没有差异。

总之，铂类耐药复发性卵巢癌的治疗基于个体化原则。主要治疗目标是控制疾病相关症状，管理和治疗相关毒性，提高患者生活质量，延长无铂间隔。需要根据患者的具体情况综合使用化疗、靶向治疗、免疫治疗或内分泌治疗。对于不能耐受化疗毒副作用的患者，可选择PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂或内分泌治疗等免化疗治疗。

（重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤科周琪李琳）