贝伐单抗肠胃出血 美国FDA发布部分药品安全警告,警惕和消费者

用药安全关系到成千上万人的生命。据估计，美国每年有 140,000 人死于药物不良反应。美国FDA药品不良反应监测系统对各类药品进行上市后监测，及时对收集到的药品不良反应报告进行分析，并发布药品安全警示，以引起医护人员和消费者的警惕。以下是对 2005 年 FDA 在其网站上发布的一些药物安全警告的回顾：

1.帕罗西汀

12月8日，FDA确认在怀孕前3个月服用帕罗西汀(,)会增加胎儿先天性畸形，尤其是先天性心脏病的风险。应 FDA 的要求，生产商将帕罗西汀的妊娠用药类别从 C 更改为 D，并在帕罗西汀说明书的警告部分增加了新的信息和建议。制造商进行的一项回顾性流行病学研究表明，与其他抗抑郁药相比，在妊娠前 3 个月服用帕罗西汀可能会增加婴儿先天性畸形的风险（OR：2.2)。因为由于帕罗西汀对胎儿的潜在风险，医生应提醒正在服用帕罗西汀的女性如果即将怀孕或怀孕不到 3 个月，应考虑停药。医学教育网

2.达贝泊汀阿尔法

12月1日，达贝泊汀阿尔法（alfa，）是一种重组人促红细胞生成素，临床用于治疗非髓系恶性肿瘤患者因化疗引起的贫血。新的安全信息提醒医生，这些药物在超出规定范围的剂量下可能会产生副作用。在最近 2 项关于其他促红细胞生成药物的研究中，允许或要求血红蛋白 (Hb) >12 g/dl 的剂量导致不良反应发生率增加，包括死亡率和血栓事件。处方信息指出，男性和女性的目标 Hb 不能>12 g/dl。接受促红细胞生成素中和抗体治疗的患者可能会出现纯红细胞再生障碍和严重贫血（伴有或不伴有其他血细胞减少），主要发生在皮下给药的慢性肾功能衰竭 (CRF) 患者中。新的处方信息为如何评估和治疗这种副作用提供了建议。

3. alfa

12月1日， alfa (alfa,,)是一种重组人促红细胞生成素，服用并产生促红细胞生成素中和抗体的患者可能会出现纯红细胞再生障碍和严重的促红细胞生成素。贫血，主要发生在皮下注射和慢性肾功能衰竭 (CRF) 患者中。新的传单就如何评估和治疗这种副作用提供了建议。

4.重组因子VIIa

12 月 1 日，FDA 通知医疗从业人员，该说明已修订，增加了在非血友病患者的临床研究和上市后监测中获得的最新安全信息：血栓形成和血栓栓塞不良反应。对老年非血友病性脑出血患者的临床研究表明，其可增加动脉血栓栓塞的风险，包括心肌缺血、心肌梗死和脑缺血/梗死。医学教育网

5.坦索罗辛

11月22日，坦洛新（ , ）用于治疗良性前列腺增生（BPH）。一些接受 α1-肾上腺素受体阻滞剂（包括坦洛新）治疗的患者在超声乳化白内障手术期间可能会出现虹膜松弛综合征 (IFIS)。大多数患者在发生 IFIS 时仍在使用 α1-肾上腺素能受体阻滞剂，但部分患者在手术前已停药。对于准备手术的男性白内障患者，应注意询问是否正在使用坦洛新或其他α1-肾上腺素能受体阻滞剂；如果患者正在服用这些药物，眼科医生应尽量减少 IFIS 的不良后果，包括准备好必要的药物和设备。

6.长效β2-肾上腺素能激动剂

丙酸氟替卡松和沙美特罗干粉吸入器（ ）；富马酸福莫特罗干粉吸入器（干粉吸入器）；沙美特罗昔萘酸盐干粉吸入器（ ）。 11 月 18 日，FDA 警告医务人员和患者，这些药物有增加严重哮喘发作和死亡率的风险。这三种药物都含有长效β2-肾上腺素能激动剂（LABA）。虽然 LABA 可以减少哮喘发作的频率，但它们会使它们更加严重。来自：医学教育网

7.埃弗拉皮肤补丁

11 月 14 日，FDA 警告说，使用每周一次的乙炔雌二醇 (Evra) 皮肤贴剂的女性比服用通常的每日避孕药（含 35 μg 雌激素）的女性暴露更多的雌激素，前者的暴露量约为比后者高 60%。已知雌激素会导致下肢和肺血栓形成、中风和心肌梗塞。

8.

11 月 10 日， ( ) 用于治疗成人中度至重度慢性斑块状银屑病，有全身治疗或光疗适应症。 HIV 感染患者不宜使用，因为它会降低 CD4+ T 淋巴细胞计数，从而加速疾病进展或增加并发症的风险。

9. 含有麦芽糖或半乳糖、木糖的制剂会干扰葡萄糖测定

11月10日，FDA通知医务人员，使用含麦芽糖（非口服）或半乳糖（非口服）或木糖（口服）制剂的患者应使用血糖监测仪（GDH-PQQ法）进行测量葡萄糖值可能被错误地升高。如果根据错误的血糖水平施用胰岛素，患者可能会出现危及生命的低血糖。血糖值虚高也能掩盖患者真实的低血糖，使低血糖无法及时治疗。

10.硫酸吗啡缓释胶囊

11月3日，FDA通知医务人员，硫酸吗啡缓释胶囊()说明书中的黑框警告、注意事项、临床药理学、剂量和给药方法已经修改。再次强调服用者不宜饮酒，也不宜使用含乙醇的处方药和非处方药。

11.替木单抗

10 月 28 日，FDA 通知医务人员， (, ) 的说明书已被修改， 可能引起严重的皮肤或皮肤黏膜反应，导致部分患者死亡。有严重皮肤或皮肤黏膜反应的患者应停用替木单抗并立即就医。

12.匹莫林()

10 月 24 日，FDA 确定仿制药和仿制药匹莫林都具有肝脏毒性，并且该药物的危害大于益处。 2005年5月，公司决定停止在美国销售，所有仿制药公司也同意停止销售匹莫林。是一种中枢神经系统兴奋剂，是注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的二线治疗药物，因为它可能导致危及生命的肝功能衰竭。使用仿制药匹莫林的患者应改用其他药物。

13.度洛西汀

10月17日，度洛西汀（HCl）用于治疗重度抑郁症和糖尿病周围神经病变疼痛。上市后监测发现度洛西汀可引起肝损伤（包括肝炎和胆汁淤积性黄疸），提示存在肝病的患者使用度洛西汀可能会进一步发展肝损伤。除了告诉酗酒者禁用度洛西汀外，新的指令还扩展到慢性肝病患者。

14.阿托西汀

9 月 29 日，FDA 提醒医务人员，托莫西汀 (, ) 会增加儿童和青少年的自杀风险。 FDA 要求医疗专业人员告诉患者托莫西汀的危险性和应采取的预防措施。此外，应密切观察服用托莫西汀的儿童的临床恶化、激动、易怒、异常行为变化、自杀意图或行为，尤其是在治疗开始数月内或改变剂量时。

15.西妥昔单抗

9月14日，西妥昔单抗(,)用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性转移性结直肠癌。新说明告知医务人员静脉输注西妥昔单抗后需要观察期，并需要监测患者的血清电解质，因为临床研究表明西妥昔单抗会增加低镁血症的风险。

16.曲妥珠单抗

8月31日，一项III期随机临床研究（B-31)显示曲妥珠单抗（,）具有显着的心脏毒性，该研究共纳入2043例可手术治疗的HER2过表达乳腺癌（IHC3+或 FISH+) 女性患者。经初步分析 B-31 研究和研究的安全性数据，曲妥珠单抗显着提高 3 年累积充血性心力衰竭（NYHA 心功能 III-IV）等级）（4.@ >1%)，而对照组为 0.8%。

17.依法珠单抗

7月20日，依法珠单抗用于治疗有全身治疗或光疗适应症的成人（≥18岁）中重度慢性斑块状银屑病。上市后监测发现，依法珠单抗可引起免疫介导的溶血性贫血、血小板减少和严重感染，包括坏死性筋膜炎、肺结核、败血症和伴有中性粒细胞减少的重症肺炎，尽管进行了抗菌治疗，感染（如蜂窝织炎和肺炎）仍会恶化。

18.米非司酮

7 月 19 日，2003 年 9 月至 2005 年 6 月，有 4 名患者在使用米非司酮 (,) 和米索前列醇流产后死于败血症。所有四名患者均在美国加利福尼亚州报告。 2例患者的病原菌为梭状芽孢杆菌，2例患者均无常见感染症状和体征。 FDA警告产科医生和患者都需要意识到败血症的危害。

19.芬太尼皮肤贴剂

7 月 15 日，FDA 警告说，使用芬太尼 () 皮肤贴片缓解疼痛的患者可能会出现严重的不良反应，甚至因芬太尼过量而死亡。品牌药和仿制药都可能导致芬太尼过量。一些医务人员和患者可能不太清楚这种非常强的麻醉止痛药的危险性。患者应完全按照指示使用芬太尼皮肤贴剂，以防止芬太尼过量。

20.盐酸氢吗啡酮

7 月 13 日，氢吗啡酮 (HCl) 是一种强效麻醉镇痛剂。制造商同意暂时停止销售氢吗啡酮缓释胶囊，因为同时使用氢吗啡酮和乙醇可能会引起严重的副作用。如果服用该药的患者饮酒，会导致氢吗啡酮的快速释放，增加血药浓度；高浓度的氢吗啡酮会抑制呼吸，导致昏迷甚至死亡。

21.他达拉非（）、伐地那非（、）、西地那非（伟哥）

7月8日，这些药物被用于治疗勃起功能障碍，上市后监测显示，少数服用药物的患者突然失明，这是由非动脉炎性缺血性视神经病变（ ）引起的。 )，由于视神经的血液供应受阻。 FDA警告说，如果患者突然一只或两只眼睛失明或视力丧失，患者应停止服用该药并就医。服用或计划服用这些药物的患者应该告诉他们的医生他们是否有严重的视力丧失病史，这可能反映了以前的发作和复发风险更大的人。目前尚不确定患者的视力下降是否与这些药物或其他因素（如高血压和/或糖尿病）有关。

22.立强4号胶囊

7 月 5 日，FDA 警告称，服用由中国立强研究所生产的立强 4 号营养胶囊存在严重低血糖风险，该营养胶囊由中国立强研究所生产，在美国各地的草药店均有销售。该药含有格列本脲，这是一种 FDA 批准的降血糖药物，按照指示服用是安全有效的。但低血糖或糖尿病患者服用立强4号胶囊后可大量摄入格列本脲，造成严重后果，甚至危及患者生命。 FDA建议消费者立即停止使用立强4号胶囊并就医，尤其是在服用抗糖尿病药物或出现疲劳、极度饥饿、大量出汗或四肢麻木等症状时。

23.依法韦仑

6月10日，依法韦仑(,)是一种抗HIV-1感染药物。在回顾性病例报告中，4 名神经管缺陷婴儿的母亲在妊娠前三个月服用依非韦伦，3 名婴儿同时患有脑膜膨出，1 名婴儿患有该综合征。服用依非韦伦的妇女应避免怀孕，因为在怀孕的前 3 个月服用依非韦伦可能会对胎儿造成伤害。已招募接受抗逆转录病毒治疗的孕妇观察依非韦伦对胎儿的影响。

24.米托蒽醌

5 月 14 日，FDA 提醒公众，米托蒽醌（, ）具有心脏毒性，在使用米托蒽醌治疗的多发性硬化症患者中可引起继发性急性髓细胞白血病已有报道。

25.右美沙芬

5 月 20 日，FDA 提醒公众注意滥用右美沙芬的危险。右美沙芬是许多非处方感冒和咳嗽药物的成分，最近报道的五名青少年死亡可能与服用右美沙芬胶囊（粉末）有关。

26.奈西立肽

5月19日，奈西立肽(,)用于治疗急性失代偿性充血性心力衰竭。一些研究表明，与对照药物（通常是硝酸甘油和利尿剂）相比，奈西立肽可能对患者的生存和肾功能产生不利影响。

27.唑来膦酸、帕米膦酸二钠

5 月 18 日，FDA 警告说，接受静脉注射双膦酸盐、唑来膦酸（酸，）和帕米膦酸二钠（，）治疗的癌症患者可能会发生颌骨坏死（ONJ）。包装插页建议癌症患者在开始使用这些药物之前应进行牙科检查，并在双膦酸盐治疗期间避免侵入性牙科手术。在双膦酸盐治疗期间出现 ONJ 的患者，牙科手术可能会加重 ONJ。

28.重组干扰素β-1b

4 月 15 日，干扰素 beta-1b() 被批准用于治疗复发性多发性硬化症，以减少临床恶化的频率。在药物上市后的安全性监测中，FDA发现干扰素β-1b具有严重的肝毒性，包括自身免疫性肝炎和严重的肝损伤，可导致肝功能衰竭，需要进行肝移植。 FDA 建议患者在使用本品治疗期间定期进行肝功能检查。

29.奥卡西平

4 月 18 日，奥卡西平 (, ) 用于治疗成人和儿童（4 至 16 岁）癫痫患者的部分性癫痫发作（单用或联合其他药物）。奥卡西平可引起严重的皮肤反应，包括-综合征、中毒性表皮坏死松解症和多器官超敏反应。

30.非典型抗精神病药

4 月 11 日，FDA 提醒公众，某些抗精神病药物，例如那些将被批准用于治疗精神分裂症和躁狂症的药物，在未获批准的情况下使用标签外治疗其他药物是不安全的。疾病。 FDA 发现使用非典型（第二代）抗精神病药物治疗阿尔茨海默病患者的行为障碍会增加死亡率；临床研究表明，治疗组的死亡率高于安慰剂组。

31.选择性和非选择性

4 月 7 日，FDA 要求辉瑞公司自愿召回伐地昔布，理由是其弊大于利，理由是：①长期使用伐地昔布的心血管（CV）安全性数据不足，短期长期冠状动脉旁路移植术（CABG）研究表明，伐地昔布可以增加心血管事件的发生率，FDA认为后者可能反映了伐地昔布的长期使用。 ②有报道服用伐地昔布的患者出现严重的皮肤反应，甚至可能危及生命。服用这种药物的个体患者发生这些反应的风险是不可预测的，并且可能发生在长期或短期使用的患者身上，无论是否有磺胺过敏史。 ③ 尚无数据证明伐地考昔优于其他。

32.氢溴酸加兰他敏

3月31日，加兰他敏（ , ）仅获批用于治疗轻中度阿尔茨海默病。两项为期 2 年的随机安慰剂对照研究显示，加兰他敏组 13 名患者（1026 名患者）死亡，安慰剂组 1 名患者（1022 名患者）死亡；受试者为轻度认知障碍患者。患者死于各种原因，均可能发生在老年人身上。加兰他敏组死亡患者中，约1/2死于心脑血管疾病（心肌梗塞、脑卒中、猝死）。

33.阿尔法

3 月 18 日，alfa() 是一种用于治疗因严重败血症而死亡的高风险成年患者的生物制剂。研究人员分析了来自两个临床研究数据库的数据，结果表明，在一个器官功能不全和近期手术的患者中，该组的全因死亡率高于安慰剂组。但FDA认为此类患者的死亡风险不一定会增加，因此不一定适用；医师应仔细分析利弊，以确定此类患者是否应使用该药。

34.干扰素β-1a

3月17日，有报道称服用干扰素β-1a()的患者出现严重肝损伤（包括肝功能衰竭）；肝转氨酶无症状升高也有报道，用作激发试验，部分患者转氨酶再次升高。一些患者还服用了其他具有肝毒性的药物。 FDA 提醒，在使用前或使用后向患者添加新药时，应考虑与肝毒性药物或其他产品（如乙醇）共同给药的潜在危险。

35.吡美莫司、他克莫司

3 月 11 日，FDA 警告医生和患者，吡美莫司 (,) 和他克莫司 (,) 具有潜在致癌性，两者均为外用药物。 FDA 表示，这些担忧源于动物实验、少数病例报告以及这两种药物的作用机制。可能需要≥10年的临床研究来确定吡美莫司和他克莫司是否具有致癌作用；在此之前，尚不能完全确定这两种药物是否具有致癌作用。 FDA建议这两种药物应严格按照说明书使用，吡美莫司和他克莫司只能在其他治疗无效时使用。

36.那他珠单抗

2 月 28 日，由于服用那他珠单抗的患者出现两个严重的副作用，FDA 决定推迟那他珠单抗的上市 (, )。 FDA 收到了一份确认死亡的病例报告和另一份可能进行性多灶性白质脑病 (PML) 的病例报告，两者均用于治疗多发性硬化症。虽然目前与 PML 的关系尚不完全清楚，但由于 PML 罕见、严重且经常导致患者死亡，FDA 宣布以下规定将立即生效：（1）上市时间由制造商自动推迟; (2) 制造商暂停临床研究并通知患者。和研究人员，可能与 PML 有关。正在使用的患者应征求医生的意见以使用其他药物；对于一直使用它的患者，目前除了停药外，没有具体的诊断方法或治疗方法。所有使用过并被建议出现PML症状和体征的患者都应进一步调查。

37.噻加宾

2 月 23 日，FDA 警告医务人员， (, ) 有引起癫痫发作的风险，即使患者没有癫痫症。 FDA 已收到 30 多例关于 引起的癫痫发作的病例报告。这些患者并非出于控制癫痫的目的而使用噻加宾，而且大多数是精神病患者。这种超说明书处方在医生中很常见，需要教育和劝阻。

38.盐酸异丙嗪

2月17日，FDA警告医务人员39.安非他明缓释片

2月10日，FDA发布公共卫生公告：加拿大已决定暂停销售用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的安非他明缓释片（XR）。加拿大的决定是基于美国关于 XR 导致儿童猝死的上市后报告。 FDA 将继续评估这些与使用 XR 及其相关药物有关的儿童、青少年和成人严重不良反应的报告。 FDA 批准 XR 用于治疗成人和儿童（6 至 12 岁）的 ADHD，并批准速释片用于治疗儿童的 ADHD。

40.盐酸阿那格雷

2月9日，盐酸阿那格雷（盐酸阿那格雷）用于治疗继发于骨髓增殖性疾病的血小板增多症，以降低患者的血小板计数和血栓形成风险，并改善相关症状（包括血栓栓塞事件）。药代动力学研究表明，阿那格雷在中度肝功能不全患者中的总暴露量（AUC）增加了 8 倍。尚未研究在严重肝功能不全患者中使用阿那格雷。对标签的修改包括对严重肝功能不全患者使用阿那格雷的禁忌，需要减少中度肝功能不全患者的剂量，以及需要仔细监测阿那格雷对这些患者的心血管影响。

41.沙奎那韦

2 月 9 日，FDA 警告说，沙奎那韦 (,,) 可能与某些药物有重要的相互作用。研究人员在服用利福平 600 毫克每天一次和利托那韦 100 毫克/沙奎那韦 1000 毫克每天两次的健康志愿者中观察到药物性肝炎（转氨酶显着升高）。 FDA 和罗氏建议不要对服用利托那韦/沙奎那韦的患者使用利福平。利托那韦/沙奎那韦用于治疗HIV感染者。

42.奈韦拉平

1 月 19 日，FDA 发布了一份公共卫生通知，称对奈韦拉平 (, ) 说明书中的安全部分进行了修订。新标签表明，不建议 CD4+ 细胞计数 > 250 个细胞/mm3 的女性使用奈韦拉平，除非益处明显大于风险；因为在开始治疗前 CD4+ 细胞计数较高的患者发生严重肝毒性的风险也较高。

43.贝伐单抗

1月7日，贝伐单抗(,)联合静脉注射以5-氟尿嘧啶为基础的联合化疗一线治疗结直肠癌转移。贝伐单抗联合化疗组患者动脉血栓栓塞事件（包括脑梗塞、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞和心绞痛）的发生率高于单独化疗组患者，这些事件导致部分患者死亡.

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