贝伐珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床观察

IN, 38 11:848-854 848( )·临床药学·C L I N I C A L P H A R M A C Y 贝伐单抗联合二线及以上化疗方案治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的临床观察 12***胡青青，史美琪，于少荣，王力，夏国豪，郭仁宏，王友群（1.中国药科大学临床药学实验室，江苏南京；2.江苏省肿瘤内科【摘要】：目的:探讨贝伐单抗联合化疗在晚期非鳞状非小细胞肺癌二线及以上治疗中的疗效和安全性。方法：28例经组织病理学或细胞学证实的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者接受贝伐单抗联合化疗作为二线及以上治疗，期间贝伐单抗剂量7.@ >5 mg • kg -1，在化疗的第 1 天静脉内给药；化疗方案包括培美曲塞联合或不联合铂，白蛋白结合型紫杉醇联合或不联合铂， 和吉西他滨/紫杉醇/多西他赛联合或不联合铂。每种治疗方案包括每 3 周 1 个周期，共 4 个周期，然后进行维持治疗，直至不耐受或疾病进展。疗效评价参照1. 1，不良反应评价参照NCI-CTC 4. 0。

结果：28例受试者中，完全缓解11例（39.3%），稳定16例（57.@>1%），进展1例（3.6%);客观缓解率 39.3% (11/28), 疾病控制率 96.4% (27/28); 中位无进展生存期为 5个月，中位总生存期为10个月。亚组数据分析显示，在贝伐单抗联合化疗的各亚组中，培美曲塞方案的中位无进展生存期为6个月，疗效最佳，为与其他亚组相比差异有统计学意义（P =0.028）。与相关的主要不良反应为Ⅰ~Ⅲ级高血压和Ⅰ/Ⅱ级蛋白尿/出血/发热。结论：贝伐单抗联合用药化疗用于晚期非鳞状非小细胞的二线及以上治疗与单纯化疗相比，肺癌的疗效有一定的提高，毒副作用在可耐受范围内，因此是推荐给经济上可以接受的患者。【关键词】非鳞状非小细胞癌l 肺癌；贝伐单抗；联合化疗[CLC编号] R734.2； R979.19[文档代码] B[货号] 1001-5094 (2014）11-0848- on as - or -line Non-Non Cell Lung , SHI , Yu , Wang Li , XIA , GUO , WANG ( 1. and , , , ; 2. of , , , )[] : to the and of with as - or -line non-non-cell lung (). : A of 28 non- or with as - or -line . 在第 1 天，所有 0.5 mg • kg -1 by with with or , nab- or S-1 and // with or . the was , 四 . then the is , the the或 . 由 1.1 和 NCI CTC 4.0 组成。：在 28 中，有 ; 11 (39.3%) 有 16 (57.@ >1%) 有，1 例(3.6%) 有；发生率为 39.7% (11/28)，发生率为 96.4 % (27/28); -free (PFS) is and the (OS) is 10 . sub 来自 with or 的 PFS 比 with (P=0.02 8). that the - was I- of and I/II of //. : 只有一个 case 有 III ，其余的 I/II of , , 和 - 的好。: with than that in - or -line for non-and has. it be, for with. [Key] non-非细胞肺;;接受日期：2014-10-17;*对应作者：石美琪，主任医师；研究方向：心血管药理学与临床药学；电话： E-mail：** 通讯作者：王友群，副教授；研究方向：肿瘤学；电话： E -mail：Prog Sci 2014 年 11 月 Vol. 38 No. Nov. 38, No. 11 胡庆庆等：贝伐单抗联合化疗二线及以上治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的临床观察 849 贝伐珠单抗联合细胞毒化疗已成为晚期非鳞状非小细胞肺癌的标准一线化疗方案（续表1），但受多种因素影响，临床特征病例比例/%，如最常见的经济原因, 往往在初期治疗中，贝伐单抗并未纳入临床一线使用，但后来由于疾病进展，患者若希望得到更有效、副作用更少的治疗方案，会考虑联合≤2 14 50 贝伐单抗效果。伐珠单抗。

表皮生长因子受体 (≥3 14 50 , EGFR) 基因未突变或已突变为 EGFR EGFR/间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因状态氨基酸激酶抑制剂 (tors, TKI) 用于 62 型患者< @1.4耐药，单药化疗常用于二线及以上治疗，但其短期疗效和无病时间延长均为野生型310.7[1 -2] 非常有限，既不满意患者也不满意医务人员。作者收集了未知类型（未测试） 19 67.@>9 于2011年11月至2014年1月在江苏省肿瘤医院收集TKI，并使用贝伐单抗联合化疗治疗晚期非鳞状细胞癌。现将< 932.1患者探索性二线及以上治疗病例分析报告如下。 ≥3 个月 828.6 1 未使用的材料和方法11 39.3 1.1 从诊断IV期疾病到11月开始使用贝伐单抗的临床数据江苏省肿瘤医院2011年至2014年1月≤12月15日53.6例经组织病理学或细胞学证实≥13个月的IV期患者13 46.4例患者28例，其中男21例，女7例，中位年龄58 岁（39-71 岁）。

在接受贝伐单抗联合化疗之前，这些病例从未使用过贝伐单抗；脑转移8例，但1.2种治疗方法-1为局部治疗，脑转移症状稳定的患者； CT检查贝伐单抗剂量及方法：7.@>5mg·kg，静脉滴注，确诊可测量病灶，东部肿瘤协作组（1d，与化疗联合使用。[3]化疗方案：培美曲塞方案，包括培美曲塞单用，，ECOG)评分0~2，预期生存时间大于3个月，血常规和心电图正常，肝肾功能美曲塞+顺铂和培美曲塞+卡铂；白蛋白结合紫杉烷小于或等于正常值的 1.5 倍。接受贝伐单抗联合化疗的酒精方案，包括单独的白蛋白结合型紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇+顺式慢性、14 铂、白蛋白结合型紫杉醇+卡铂和白蛋白，在这些情况下分别作为二线治疗和三线及以上紫杉醇+赛吉欧；例子。所有受试者在接受贝伐单抗联合化疗前均签署了吉西他滨方案，包括单用吉西他滨和吉西他滨+卡铂；签署治疗同意书，一般信息见表1。多西他赛方案，包括单用多西他赛和多西他赛+卡铂；表1 28例受试者一般临床资料 紫杉醇方案，即紫杉醇+卡铂。剂量及给药方法：训练28美曲塞1次，·m-2，静脉滴注，1d； nab-2 紫杉醇，·m，静脉输注，8 天；吉西他滨，临床特征病例比例/%-2-m，静脉输注，第8天；多西他赛，60 mg m，ECOG -2 静脉输注，第 1 天；紫杉醇，m，静脉滴注，1d； 0～125 89.3 ，剂量取决于体表面积，体表面积小于1.25m2-12-1时80mg·d，1.·d 25~1.5m，·d大于2310.7或等于1.5m2-1时，每日剂量分2次病理2型给药，第 1 至 14 天；顺铂，60mg·m，静脉滴注，腺癌 26 92.9 第1天或分3天给药；卡铂，AUC4~5，静脉滴注，第1天。

腺鳞癌27.@>1个或多个治疗方案为每3周1个周期，随后2个周期。 Prog Sci 2014 年 11 月卷。 38 No. 11 850 胡庆庆等：贝伐单抗联合二线及以上化疗方案治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的临床观察。如果有效，继续使用原程序进行2个循环，然后进行IHC）和荧光原位杂交。 （，其次是单药化疗加贝伐单抗或单独化疗或单独贝伐单抗）方法。 一直维持到不耐受或疾病进展。 1. 5 统计分析1. 3 评价标准 采用.0软件对数据进行统计处理，第2组近期疗效χ以实体瘤疗效评价标准为准（1和2比较，生存分析用-法，用,）1.1版评价，P<0.05表示差异有统计学意义。分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算客观缓解率（ORR），计算疾病控制率（DCR）由 CR+2 结果 PR+SD ;不良反应按照美国癌症2.1短期疗效评价研究所制定的通用毒性标准（NCI-CTC）4.0版进行评价。对所有 28 名患者进行疗效评估。分为0-4年级；从治疗开始到肿瘤的无进展生存期（PFS）为168个周期，中位周期数为5.5（1-16）；使用总肿瘤进展或死亡。时间。

贝伐单抗周期数为146，贝伐单抗周期数中位数1.4 EGFR和ALK基因检测方法为5（1~16）；其中，直接测序扩增11例（39.3%）、16例（57.@>1%）和1例PD（3.6%） -阻断突变系，ORR 为 39.3% (, ARMS) 方法，(11/28), DCR 为 96.4% (27/28)@ >.各亚组受试者的ALK基因检测采用免疫组化方法（疗效评价见表2。表2亚组疗效分析2亚组临床特征例数（例数）SD（例数）例）PD（例数）性别0.1670..10%.9%85.7%ECOG评分0.140. 7240～%96%%病理类型0.0680.778腺癌.6%96.2%腺鳞癌%转移灶数0.0530.309 ≤2.40% ≥3.1%92.9%EGFR/ALK基因状态0.8270.149突变型%83.3%野生型.30%未知型.80 % Prog Sci Nov. 2014 Vol. 38 No. Nov. 38, No. 11 胡庆庆等：贝伐单抗c的临床观察二线及以上化疗联合治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌 851 续表2 疗效亚组临床特征 例数（例） SD（例数） PD（例数）例）TKI 曾经使用过 0.1140.274