阿斯利康和默沙东联合贝伐珠单抗维持治疗成人患者晚期(FIGOIII~IV期)

11月5日，阿斯利康与默沙东联合宣布，欧盟批准（奥拉帕尼）联合贝伐单抗用于晚期（FIGO III~IV）上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。包括既往完成以铂类为基础的化疗联合贝伐单抗一线治疗和乳腺癌易感基因1/2（/2)突变和/或基因组不稳定的同源重组缺陷（HRD））后完全或部分缓解的患者阳性患者。新适应症获批后，阿斯利康将从默克获得 0.25 亿美元的里程数。

该批准基于 III-1 期研究的生物标志物亚组分析结果。研究表明，奥拉帕尼联合贝伐珠单抗维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）较贝伐珠单抗单用有显着提高。

-1 试验表明，奥拉帕尼联合贝伐单抗维持治疗可将疾病进展或死亡风险降低 67%（HR 0.33 [95% CI, 0.25- 0. 45]）。在 HRD 阳性晚期乳腺癌患者中，奥拉帕尼联合贝伐单抗将 PFS 延长至 37.2 个月，而单独使用贝伐单抗则为 17.7 个月。 -1 研究的结果发表在 2019 年新英格兰医学杂志上。

在

-1 试验，联合治疗组（n=535)发生率 >10% 的不良反应（ARs）和单药治疗组（n=267)>5% ARs） 53% vs 32%）、恶心（53% vs 22%）、贫血（41% vs 10%）、淋巴细胞减少（24% vs 9%）、呕吐（22% vs 11%）和白细胞减少（18 % vs 10%). 3 级或更高级别的不良反应是贫血 (17% vs <1%)、淋巴细胞减少 (7% vs 1%)、疲劳 (5% vs 2%)、恶心 (2% vs 1%)、白细胞减少（2% 对 2%）和呕吐（2​​% 对 2%）。其他 ≥10% 的联合治疗组发生的 AR 包括腹泻（18%）、中性粒细胞减少（18%）、尿路感染（15% ) 和头痛 (14%)。1 名患者发生致命性 AR。31% 的联合组患者发生严重 AR，其中 >5% 的患者包括高血压 (19%) 和贫血 (17%)。

此外，联合治疗组的静脉血栓栓塞事件发生率高于单药治疗组（5% vs 1.9%）。在联合治疗组中，54% 的患者因 ARs 停药，41% 的患者因 ARs 减量，20% 的患者因 ARs 停药。

阿斯利康肿瘤学执行副总裁戴夫说，所有新诊断的晚期卵巢癌患者中有一半是 HRD 阳性。在 -1 研究中，接受奥拉帕尼联合贝伐单抗治疗的女性平均无进展生存期超过 3 年。因此，HRD检测应成为临床诊断和治疗的重要组成部分。 HRD状态可以帮助医生为患者选择个体化的一线治疗方案，从而大大延缓此类疾病的复发。