阿帕替尼再下一城辅助治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓患者

自从在2020年ASCO会议上大放异彩以来，阿帕替尼进展迅速。近期，阿帕替尼在肝细胞癌并发门静脉癌栓患者的辅助治疗中再获成功，且耐受性良好。与以往报告相比，本组的中位 RFS 有所改善。迄今为止，阿帕替尼已在肝癌治疗全线占据一席之地，可以说是最有潜力的肝癌治疗新药！

肝癌合并门静脉癌栓患者术后辅助治疗安全、可耐受

这是一项涉及 30 名患者的单中心、开放标签的 II 期试验。根据日本肝癌研究组制定的PVTT分型，Vp1、Vp2和Vp3型适合手术切除，Vp4型是手术的相对适应证。 30例患者中，7例（23.3%）Vp1、11（36.7%）Vp2和12（40.0%）Vp3患者。所有患者均接受阿帕替尼治疗（/天），主要终点为无复发生存期（RFS）；次要终点是 OS 和安全性。

所有患者的中位 RFS 为 7.6 个月（95%CI：5.7-9.5 个月），1 年 RFS 率为 36. 1%。 1 年 OS 率为 93.3%。

安全性：3-4级不良反应发生率为46.7%，未发生治疗相关死亡。

对于 BCLC C 期 HCC 患者，尤其是 I 型或 II 型 PVTT 患者，手术切除可能是一种治疗选择。既往研究表明，在接受肝切除的 HCC 患者中，I 型 PVTT 患者的 1 年 RFS 和 OS 分别为 63.0% 和 81.5%，而 1- II型PVTT患者的年RFS和OS分别为13.0%和81.5%。年 RFS 和 OS 分别为 20.9% 和 46.3%。对接受 R1 或 R2 切除术的患者的检查报告，切除后 VP1、Vp2 和 VP3 的中位 RFS 和 OS 分别为 1.23 年和 4.13 年，0.82 和 < @2.49、0.56 和 1.58。可见，PVTT的程度与HCC患者的生存期有关。结论：阿帕替尼在合并 PVTT 切除的 HCC 患者中具有良好的耐受性。与之前报道的相比，这组患者的中位 RFS 有所改善。

索拉非尼的一线头对头损失可能会打破现有的肝癌一线模式

这是一项回顾性研究，分析了 2016 年 1 月至 2017 年 12 月期间接受索拉非尼或阿帕替尼治疗的 72 名晚期 HCC 患者。患者接受了阿帕替尼（26 名患者，每日）或索拉非尼（46 名患者，每日，每日两次）。主要结果是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、改良实体瘤反应评价（ORR）的客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

研究结果（阿帕替尼与索拉非尼）

mPFS：4.1 vs 3.6 个月，6 个月 PFS 率 26.4% vs 3<@2.6%，1 年 PFS 率3.2% vs 17.1% (P=0.92 5）;

mOS：未实现，6 个月 OS 率 95.8% vs 84%，1 年 OS 率 62% vs 64.@ >2% (P=0.81 1）;

ORR：19.2% vs <@2.2%（P=0.012），两组均为 PR；DCR：57.7 % vs 50% (P=0.53）.

A 帕替尼组 6 例患者和索拉非尼组 8 例患者因 3 级或 4 级不良反应接受剂量调整，未观察到与治疗相关的致命不良反应。

可以看出，在晚期HCC中，阿帕替尼与索拉非尼的PFS和OS相当，但客观缓解，但本研究为回顾性研究，因此，需要进一步的前瞻性随机研究来证实阿帕替尼的益处。

二线治疗mOS长达8.7个月！纳入2020年CSCO原发性肝癌诊疗指南

最新的 2020 年 CSCO 原发性肝癌诊断和治疗指南已将阿帕替尼列为肝癌二线治疗的 I 类推荐（1A 类证据）。 2020年初，恒瑞宣布完成阿帕替尼用于晚期肝癌二线治疗的III期临床试验，阿帕替尼用于晚期肝癌二线治疗的上市申请已获批国家药监局受理。

ASCO于2020年公布了阿帕替尼片用于晚期肝细胞癌患者二线治疗的随机、双盲、平行对照、多中心III期临床研究结果。晚期肝细胞癌（HCC）二线及以上治疗的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照III期注册临床研究。共纳入了 393 名至少接受过一线全身治疗但失败或不耐受的患者。晚期HCC患者按2:1随机分为阿帕替尼试验组（ ）和安慰剂对照组。

阿帕替尼组和安慰剂组的mOS分别为8.7个月（95%CI 7.5~9.8）和6.8个月（95%CI 5.7~9. 1），与安慰剂 mOS 相比，阿帕替尼组显着延长（HR=0.785，P=0.0476）；mPFS 分别为 4.5 个月和 1.9 个月。与安慰剂相比，阿帕替尼显着延长 mPFS（HR=0.471，P

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阿帕替尼作为​​新一代小分子血管内皮生长因子受体-2（-2）酪氨酸激酶抑制剂），是一种广谱抗肿瘤靶向药物，已应用于胃癌、早期治疗已取得良好疗效，已获批用于既往接受至少两次全身化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌。根据现有研究数据，已成功部署在肝癌领域。也可以在胃癌以外的其他肿瘤的治疗中更积极地探索和尝试，让更多的患者受益。

参考文献

1、 of with 静脉：a II

2、 in with oma: a

2020 年 ASCO

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