美FDA批准帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期肾细胞癌

时间：2022.05.06作者： 浏览次数：521

2021年8月12日，FDA批准派姆单抗联合乐伐替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗。

此前，2021 年 7 月 22 日，美国 FDA 批准了用于晚期非微卫星高度不稳定 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 子宫内膜癌患者的联合疗法。这些患者不适合进行根治性手术或放射治疗。

是一种抗 PD-1 抗体，可以通过打破癌细胞对免疫系统的抑制并重新启动免疫 T 细胞来治疗癌症。

产品名称：（科瑞达）

通用名称：（派姆单抗）

在美国首次获批：2014 年 9 月

在中国首次获批：2018年7月

批准适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌（中国）、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞状细胞癌（中国），霍奇金淋巴瘤，尿路上皮癌，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，MSI-H实体瘤，默克细胞癌，TMB-H实体瘤，皮肤鳞状细胞癌，MSI-H /dMMR结直肠癌（中国），三阴性乳腺癌

肾癌推荐剂量：每 3 周一次，每次，与每次 20 mg，每天一次。

乐伐替尼是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（FLT1），（KDR），（FLT4））激酶活性。除抑制上述正常细胞功能外除了激酶之外，它还抑制成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体、2、3 和 4、血小板衍生生长因子受体 α (α)、KIT、RET 激酶活性。

产品名称：（乐威玛）

通用名：[Le(Len) ]

目标：1-3、FGFR 1-4、α、RET、KIT

美国首次批准：2015 年 2 月

中国首次获批：2018年9月

批准适应症：甲状腺癌（中国）、肾癌、肝癌（中国）、子宫内膜癌

肾癌推荐剂量：每 3 周一次，联合 20 mg 每天一次。

临床数据

该批准基于一项 III 期、多中心、开放标签、随机试验的结果（研究 307）/-581。共有 1069 名一线晚期 RCC 患者参加了该试验。

患者被随机分配（1:1:1）到以下治疗组：

乐伐替尼（20 mg，每天口服一次）联合派姆单抗（静脉注射，每 3 周一次，持续 24 个月）；

乐伐替尼（18 mg，每天一次口服）联合依维莫司（5 mg，每天一次口服）；

舒尼替尼（50 mg 口服，每天一次，持续 4 周，然后停药 2 周）。

研究人群特征为：中位年龄为 62 岁，42% 为 65 岁或以上；75% 的患者为男性；74% 的患者为白人，21% 为亚裔，1% 为黑人。2% 的患者属于其他种族；18% 和 82% 的基线绩效状态（KPS）值分别为 70-80 和 90-100；按风险类别划分的患者分布为 27% 良好、64% 中等和 9% 不良患者最常见的转移部位是肺 (68%)、淋巴结 (45%) 和骨 (25%)。

根据 v1.1 标准，独立放射学审查 (IRC) 评估的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 是疗效的主要结局指标；其他疗效结果测量包括 IRC 评估的确认客观缓解率 (ORR)。

贝伐单抗甲减_贝伐珠单抗说明书_贝伐珠单抗注射液

研究数据显示，在无进展生存期（PFS）方面，帕博利珠单抗和乐伐替尼联合用药使疾病进展或死亡风险降低了 61%（HR=0.39, 95% 置信区间）：< @0.32-0.49;p 中位 PFS 为 23.9 个月 vs 9.2 个月。

对于总生存期 (OS)，与舒尼替尼相比，派姆单抗加乐伐替尼将死亡风险降低了 34%（HR=0.66，95% 置信区间）：0.49-0.88 ; p=0.0049）。两组均未达到中位 OS (NR)。

此外，派姆单抗联合乐伐替尼对比舒尼替尼的客观缓解率（ORR）分别为71%和36%；完全缓解（CR）率为16% vs 4%，部分缓解（PR）率为55% vs 32%。

图注：派姆单抗联合乐伐替尼一线治疗肾癌的临床数据

不良反应

派姆单抗加乐伐替尼组任何级别的常见不良反应包括疲劳（63%）、腹泻（62%）、肌肉骨骼综合征（58%）、甲状腺功能减退（57%）、高血压（56%）、口腔炎（43%） )、食欲下降 (41%)、皮疹 (37%)、恶心 (36%)、体重减轻 (30%)、言语障碍 (30%)、蛋白尿 (30%) %)、手足综合征 (29%) )、腹痛 (27%)、出血事件 (27%)、呕吐 (26%)、便秘 (25%)、肝毒性 (25%)、头痛 (23%)、急性肾损伤 (21%)。

派姆单抗加乐伐替尼组常见的 3-4 级不良反应包括：高血压 (29%)、腹泻 (10%)、疲劳 (9%)、肝毒性 (9%)、体重减轻 (8%)、蛋白尿 (8 %)、出血事件 (5%)、皮疹 (5%)、急性肾损伤 (5%)、肌肉骨骼综合征 (4%)、食欲下降 (4%)、肢体综合征 (4%)、恶心 (3%) , 呕吐 (3%), 口腔炎 (2%), 腹痛 (2%), 便秘 (1%), 甲状腺功能减退 (1%), 头痛 (1%)。

图注：派姆单抗联合乐伐替尼一线治疗肾癌的不良反应

派姆单抗加乐伐替尼组任何级别的常见实验室异常包括：高甘油三酯血症 (80%)、高胆固醇血症 (64%)、脂肪酶升高 (61%)、肌酐升高 (61%)、淀粉酶升高 (59%)、天冬氨酸升高氨基转移酶 (58%), 高血糖 (55%), 淋巴细胞减少 (54%), 丙氨酸氨基转移酶升高 (52%), 高钾血症 (44%), 低血糖 (44%), 低钠血症 (41%), 血小板减少症 (39%),贫血 (38%)、低白蛋白血症 (34%)、白细胞减少 (34%)、碱性磷酸酶升高 (32%)、中性粒细胞减少 (31%)、低钙血症 (30%)、低磷血症高镁血症 (29%)、低镁血症 (25%) ，增加肌酸磷酸激酶 (24%)、高镁血症 (23%) 和高钙血症 (21%)。

派姆单抗加乐伐替尼组常见的 3-4 级实验室异常包括：脂肪酶升高 (34%)、淀粉酶升高 (17%)、高甘油三酯血症 (15%) %)、低钠血症 (12%)、高钾血症 (9%)、淋巴细胞减少(9%)、天冬氨酸氨基转移酶升高 (7%)、高血糖 (7%)、丙氨酸氨基转移酶升高 (7%)、低磷血症 (7%)、肌酸磷酸激酶升高 (6%)、高胆固醇血症 (5%)、肌酐升高 ( 5%), 中度中性粒细胞减少 (5%), 碱性磷酸酶升高 (4%), 贫血 (3%), 低血糖 (2%), 低钙 (2%), 低镁 (2%), 高镁 (2%), 血小板减少(2%)、高钙血症 (1%)、白细胞减少症 (1%)、低白蛋白血症 (0.3%)。

贝伐珠单抗注射液_贝伐单抗甲减_贝伐珠单抗说明书