系统性-博士：系统性贝伐单抗治疗的前6个月

根据一项国际观察性试验的结果，全身性贝伐单抗可安全有效地治疗遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT) 患者的慢性出血和贫血。

博士。 Al-在国际血栓和止血学会虚拟大会上报道，来自 12 个国际医疗中心的 238 名患者接受了贝伐单抗治疗，中位治疗期为 12 个月，平均血红蛋白水平增加 3.2 g/dL（平均治疗前后分别为8.6 g/dL和11.8 g/dL），鼻出血严重程度评分（ESS）平均下降3.4分（6.8分和3.4分分别治疗前后）。

博士。波士顿马萨诸塞州总医院的临床研究员和血液学家 Al 指出，之前的试验表明，ESS（经过充分验证的 HHT 10 出血评分）的最小临床重要差异为 0.71 分；在这项研究中看到的平均减少是 4.该分数的 75 倍。

此外，他说，与治疗的前 6 个月相比，治疗第一年输注的红细胞单位中位数减少了 82%（9.0 单位与 0 单位）。单位）和同期铁输送中位数减少 70%（8.0 vs 2.0），这些改善发生在治疗的前 6 个月，并持续到第 12 个月.

中位年龄 63 岁的成年人在 2011 年至 2019 年间接受了全身性贝伐单抗（一种血管内皮生长因子受体 (VEGF) 单克隆抗体）治疗，主要适应症为中度至重度慢性 HHT 相关出血和贫血。治疗包括 4 到 8 次诱导注射，通常剂量为 5 mg/kg，间隔 4 周，然后是贝伐单抗维持，一种维持方法是：以 4 周、8 周或 12 周的间隔连续或定期给药无论症状如何；另一种维持方法是：当出现再出血的体征或症状时，根据需要服用2-6剂。

博士。上述患者平均接受了 11 次输液，181 人接​​受了维持治疗，其中 136 人接受了持续或定期维持治疗，45 人接受了按需维持治疗。

贝伐单抗治疗总体耐受性良好； 344 名患者在多年治疗期间最常见的不良反应是高血压、疲劳和蛋白尿。他指出，没有发生与治疗相关的致命不良反应，并且随着治疗时间的延长，不良反应也没有增加。

他说，5 名患者发生了静脉血栓栓塞症，其中 2 名“在关节置换后立即引起反应”。

p>

他指出，13 名患者 (5%) 停止治疗，其中 11 人因疗效不佳，2 人因副作用。

< 他说，无论潜在的致病变异如何，亚组分析都显示出相似的结果，但在接受贝伐单抗维持治疗的患者中，持续维持组接受治疗的可能性低于按需维持组。 7-12 个月内的血红蛋白（10.8 g/dL vs. 12.3 g/dL）和 ESS（平均 4.96 vs.2.） 8< @8）有较大的改善，“7-12个月这个时间段是最能体现维持治疗效果的时间。”

HHT，也称为--疾病，是一种“由血管生成障碍引起的罕见的、遗传性的、进行性的、多系统出血性疾病”，Al- 博士解释说，其特点是严重、反复发作的鼻出血和慢性胃肠道出血。

他说：“出血经常导致缺铁性贫血，这可能很严重，需要定期输铁和/或输血。”

虽然罕见，但它是世界上第二常见的出血性疾病，大约是血友病 A 的两倍和血友病 B 的六倍。

“尽管如此，它没有 FDA 批准的治疗方法，”他说。 “目前的主要治疗方法是手术或程序性局部止血干预（通常是暂时的）以及血液和铁剂形式。但是，鉴于导致 HHT 的潜在遗传缺陷导致 VEGF 升高，用现有的抗血管生成药物靶向 VEGF 是一种很有前途的方法。

事实上，一些医疗中心一直在使用贝伐单抗作为这种出血性疾病的标签外治疗方法，尽管分散的病例报告和小型病例系列已证明其疗效，他说。但尚未进行“大规模或结论性试验”，也未仔细评估安全性。

为此，成立了静脉注射贝伐单抗治疗遗传性出血性毛细血管扩张症国际调查组（ ）。该团队目前的报告“HHT 迄今为止最大的抗血管生成治疗研究”代表了该小组首次完成出血试验的结果。 Al- 博士表示，下一个试验将着眼于贝伐单抗治疗高输出量心力衰竭的 HHT（-心力衰竭试验）。

尽管受限于回顾性和缺乏统一的治疗方案，但出血试验提供了重要信息，并且由于参加试验的患者样本量大，结果得到了加强，特别是考虑到 HHT 是一种罕见的疾病，以及其他因素，例如患者接受治疗的时间足够长。

“贝伐单抗在治疗严重 HHT 相关的鼻出血和胃肠道出血方面是有效的，”他说，并指出与其他各种疗法相比，贝伐单抗在患者身上显示出“显着且令人惊讶的改善”。

当被问及停止治疗后治疗效果的持久性时，Al- 博士说结果参差不齐，“高度依赖于患者”并且“我们确实需要研究它”。

关于抗 VEGF 治疗非 HHT 出血的可能性，会见英国谢菲尔德大学止血和血栓形成的主持人 Dr. 教授表示，这种可能性很有趣。

“我治疗过很多患有血管性血友病和血管发育不良的患者，”他说，与血管发育不良相关的出血是血管性血友病 2A 患者的主要问题。

博士。 Al- 同意这种可能性值得探索。

他说：“我们已经对少数患者进行了研究，但尚无定论。但有一项研究发表在胃肠病学杂志等人身上。 用于其他原因引起的血管发育不良的非 HHT 患者（不仅仅是 2 型 von 综合征），并被发现可有效缓解血管发育不良和改善血红蛋白。

“因此，药物的非 HHT 使用也很重要，我们确实在一小部分患有血管发育不良和出血的非 HHT 患者中发现了药物也可能对此有效的回顾性证据。”

参考资料：