her2阳性乳腺癌辅助治疗临床试验(乳腺癌her2阳性最佳治疗方案)

美国最大的独立肿瘤药房Onc360？近日宣布，该公司已被西雅图基因公司选定为针对一种新型抗癌药物Tukysa(tucatinib)的专业制药合作伙伴，该药物是一种针对HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。经美国FDA批准：曲妥珠单抗联合卡培他滨用于治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者不能手术切除，并且先前接受了一种或多种抗HER2方案，包括脑转移的患者。此前，FDA已经授予Tukysa突破性药物资格和优先审查，并通过实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目和Orbis试点项目批准了Tukysa。根据Onc360？据披露，Tukysa治疗30天的价格为18500美元，一个疗程每位患者的平均治疗费用为111000美元。

在临床试验中，与曲妥珠单抗卡培他滨方案相比，Tukysa曲妥珠单抗卡培他滨方案显著延长了无进展生存期(PFS:7.8个月vs 5.6个月)、总生存期(OS: 21.9个月vs 17.4个月)、几乎两倍的客观缓解率(40.6% vs 22.8%)和脑转移。对于在转移性疾病中接受了一种或多种抗HER2方案的HER2阳性乳腺癌患者，Tukysa三药方案将成为标准护理方案。

值得一提的是，FDA批准的适应症比Tukysa临床试验中的患者(之前接受过两种或更多种抗HER2方案)更广泛。一些分析师指出，Tukysa将在二线治疗中与ADO-trastuzumab emtansine (T-DM1)直接竞争，特别是在脑转移患者中。鉴于目前的治疗模式，Tukysa最终将进入一线治疗，辅助/新辅助治疗。华尔街著名投资银行Leerink Partners的分析师安德鲁贝伦斯(Andrew Berens)预测，Tukysa在转移性乳腺癌领域的峰值销售额将达到16亿美元，其中约7亿美元是由脑转移带动的。

Onc360？总裁兼首席执行官Paul Jardina表示：“Tukysa上市的批准是向HER2阳性转移性乳腺癌患者抗击这种毁灭性疾病迈出的重要一步。作为一家致力于服务癌症患者的专业药房，Onc360？很荣幸被选为Tukysa的发行合作伙伴。我们致力于改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的生活。”

根据NCI国立癌症研究所的统计，每年约有276，480名患者被诊断为乳腺癌，相应的死亡人数为42，170人。乳腺癌的5年总体生存率(不考虑疾病阶段)为90%。约20%的乳腺癌患者被发现为HER2阳性，her 2是乳腺癌的一种侵袭性组织学亚型。不幸的是，大约25-30%的HER2阳性乳腺癌患者在复发时患有转移性疾病。

Tukysa由西雅图基因公司制造。FDA基于关键的HER2CLIMB临床试验数据批准了Tukysa。这是一项针对局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、阳性药物对照试验。将图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨的联合方案与曲妥珠单抗和卡培他滨的方案进行比较。参与本试验的患者之前接受过曲妥珠单抗、pertuzumab和T-DM1(ado-曲妥珠单抗emtansine)，其中48%的患者在招募时有脑转移。

结果显示，试验达到了无进展生存期(PFS)的主要终点：与曲妥珠单抗卡培他滨方案相比，图卡替尼曲妥珠单抗卡培他滨方案显示出更好的疗效，并显著降低了46%的疾病进展或死亡风险(中位PFS:7.8个月vs 5.6个月；HR=0.54(95%可信区间为：0.42-0.71)，p0.00001 .在中期分析时，实验还达到了两个关键的次要终点。与曲妥珠单抗卡培他滨治疗组相比，曲妥珠单抗卡培他滨治疗组的总生存期(OS)增加(中位OS: 21.9个月vs 17.4个月)，死亡风险降低34%(HR=0.66[95% CI 33600.50-0.88]，P=0.08)。对于基线时患有脑转移的患者，与曲妥珠单抗卡培他滨方案相比，图卡替尼曲妥珠单抗卡培他滨方案也显示出优异的PFS数据(中位PFS:7.6个月vs 5.4个月)，并显著降低了52%的疾病进展或死亡风险(HR=0.48 [95% CI 33600.34-0.69]。

在本试验中，妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨是安全的。图卡替尼治疗组最常见的不良反应包括腹泻、掌跖感觉缺失红(PPE)、恶心、乏力和呕吐。与对照组相比，图卡替尼治疗组的3级或以上不良事件包括腹泻(12.9%比8.6%)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(4.5%比0.5%)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高(5.4%比0.5%)和胆红素升高(0.7%比2.5%)。不需要预防性止泻药。导致停药的不良事件在图卡替尼组和对照组中并不常见(分别为5.7%和3.0%)。

丹法贝尔癌症研究所

anF.Smith女性癌症中心乳腺癌科主任Eric P. Winer此前表示：“鉴于关键临床试验中显示出的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)具有高度显著和临床重要性的结果，在先前转移性疾病治疗中已接受过一种或多种抗HER2方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，Tukysa联合曲妥珠单抗和卡培他滨方案，将成为一种标准护理方案。值得注意的是，高达50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者存在脑转移。此次批准基于一项独特的临床试验，包括了未经治疗和治疗后病情进展的活动性脑转移患者。Tukysa在这些患者中具有良好的耐受性，是治疗HER2阳性转移性乳腺癌的一个有价值的药物补充。”

　　HER2是一种生长因子受体，在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、结直肠癌和胃癌。HER2介导细胞生长、分化和存活。Tukysa的活性药物成分为tucatinib，这是一种口服生物有效的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对HER2具有高度选择性，对EGFR无明显抑制作用。EGFR的抑制与显著的毒性有关，包括皮疹和腹泻。tucatinib作为单一药物、联合化疗和其他HER2靶向药物(如曲妥珠单抗)已显示出治疗活性。对tucatinib联合用药开展的临床研究显示了系统性和针对脑转移的活性。此前，tucatinib已被FDA授予治疗乳腺癌脑转移患者的孤儿药资格。

　　除了HER2CLIMB试验之外，西雅图遗传学公司正在开展另一项III期临床试验HER2CLIMB-02，评估tucatinib与T-DM1联合用药方案和T-DM1单药方案治疗局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌。此外，该公司还正在开展一项II期临床试验MOUNTAINEER，评估tucatinib联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性、RAS野生型、转移性或不可切除性结直肠癌。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：TUKYSA? (tucatinib) Approved for the Treatment of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Positive Metastatic Breast Cancer, Available from Onco360

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