针对胆管癌的靶向药(最新胆管癌靶向药)

信达的生物合作伙伴Incyte最近宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了培美昔(pemigatinib)，这是一种选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂。其适应症为：用于治疗既往治疗过的、有FGFR2融合或重排且不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌(胆管癌)患者。根据加速审批程序和优先审批程序下的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据，批准培美曲塞。对该适应症的持续批准将取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。目前，Pemazyre也正在接受欧洲药品管理局(EMA)的检查。

值得一提的是，Pemazyre是FDA批准的第一个也是唯一一个治疗胆管癌的靶向药物，通过阻断肿瘤细胞中的FGFR2来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。由于胆管癌是一种毁灭性的癌症，医疗需求严重得不到满足，Pemazyre之前已经获得了孤儿药资格、突破性药物资格和优先审查资格。

这个批准，是基于FIGHT-202研究的数据。这项研究是在以前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者中进行的，并评估了Pemazyre的疗效和安全性。这项研究的结果最近发表在欧洲肿瘤和内科学会(ESMO)2019年会议上。数据显示，在FGFR2融合或重排的患者(队列A)中，中位随访时间为15个月，培美唑单药治疗的总缓解率(ORR)为36%(主要终点)，中位缓解持续时间(DoR)为9.1个月(次要终点)。

在本研究中，不良事件是可控的，符合培美唑的作用机制。在接受Pemazyre治疗的患者中，最常见的不良反应发生在20%的患者中，包括高磷血症和低磷血症(电解质紊乱)、脱发(斑秃)、腹泻、指甲中毒、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎(口腔疼痛或炎症)、干眼、口干、食欲不振、呕吐、关节痛等。眼睛毒性也是芘的一个风险。

纪念斯隆-凯特林癌症中心的医学博士加桑阿布阿尔法说：“尽管胆管癌被认为是一种罕见的疾病，但在过去的30年中，其发病率一直在上升。对于之前接受过一线化疗或手术的患者来说，选择有限，复发率高，有一种新的靶向治疗是非常令人鼓舞的，这将为患者带来新的希望。”

胆管癌是一种罕见的胆管癌，根据其解剖起源可分为：肝内胆管癌(iCCA)发生于肝内胆管，肝外胆管癌发生于肝外胆管。在确诊时，胆管癌患者通常处于晚期或晚期，预后不良。胆管癌的发病率因地区而异，北美和欧洲的发病率为0.3-3.4/10万。FGFR2融合或重排几乎只发生在iCCA中，在10-16%的患者中观察到。

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成(新血管的形成)中起重要作用。FGFR的融合、重排、易位和基因扩增与各种肿瘤的发生发展密切相关。

Pemigatinib是Pemazyre的活性药物成分，是一种针对FGFR异构体1、2和3的强效、选择性口服小分子抑制剂。在临床前研究中，已证明培美替尼对FGFR基因改变的癌细胞具有有效和选择性的药理活性。

目前，正在多项临床研究中对培美他尼进行评估，以治疗由FGFR基因变异驱动的恶性肿瘤，包括：胆管癌(II期FIGHT-202、III期FIGHT-302)、膀胱癌(II期FIGHT-201)、骨髓增殖性肿瘤(8p11 MPN、II期FIGHT-203)、肿瘤不可知(II期FIGHT-207)、膀胱癌(一线治疗、II期FIGHT-205)、FGFR2融合或重排胆管癌的一线治疗(III期FIGHT-302)。

2018年12月，信达生物与Incyte公司达成战略合作及独家许可协议，在mainland China、香港、澳门及台湾省推进三种药物(衣康替尼、parsaclisib、pemigatinib)的单一或联合治疗的临床开发及商业化。根据合作协议条款，Incyte将收到信达生物支付的4000万美元首付款，以及2019年在中国提交第一份新药申请后的第二笔2000万美元现金付款。此外，Incyte将有资格获得高达1.29亿美元的潜在开发里程碑付款，以及高达2.025亿美元的潜在业务里程碑付款。(Bioon.com生物谷)

原文：FDA批准Incyte的Pemazyre？(培美替尼)作为先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人的首选靶向治疗

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