肺癌对奥希替尼出现耐药后该怎么办的疗效是什么？

奥希替尼（）是著名的第三代EGFR突变阳性肺癌靶向药物，疗效显着。已广泛用于晚期肺癌的治疗。但肿瘤耐药仍然是奥希替尼无法回避的问题。一旦出现耐药性，奥希替尼的治疗就会失败。

肺癌对奥希替尼耐药后该怎么办？由于耐药机制较为复杂，且第四代靶向药物尚未出现，目前奥希替尼耐药后尚无成熟的治疗方案。但是下面的案例为我们提供了一种思路。奥希替尼耐药后，该患者接受PD-1免疫疗法联合阿帕替尼（艾坦）治疗，取得了良好效果。我们来看看这位患者的详细治疗过程。

易瑞沙治疗，控制病情2年

这是一名76岁的女性肺癌患者，从未吸烟，也没有家族史。2015年7月，体检发现肺部异常。该患者接受PET-CT检查发现肝转移，确定为临床IV期非小细胞肺癌。病人失去了手术的机会。

患者接受活检，病理诊断为中高分化肺腺癌，EGFR基因外显子21点突变。

2015 年 8 月，患者开始每天服用一次吉非替尼（易瑞沙），剂量为 250 毫克。效果非常好。1个月后，肝转移灶明显缩小30%以上，达到部分缓解。肺部原发病灶未增大或缩小，病情稳定。

就这样，我一直吃易瑞沙直到2017年8月，也就是25个月的无进展生存期。整体一线治疗效果还是很好的。

易瑞沙耐药，服用奥希替尼治疗

2017年8月，患者PET-CT检查显示患者病情有所进展，尤其是肝脏病变的代谢活动增强。经过对肝脏病变的基因检测，发现出现了EGFR基因突变。

随后，患者开始服用奥希替尼治疗，每天一次，每次剂量为 80 毫克。1个月后影像学检查发现病灶缩小，临床评估为部分缓解。主要原因是肝脏的病变几乎消失了，而肺部的病变并没有缩小多少，反而没有增加多少。

经评估病情稳定，患者服用奥希替尼23个月。

也就是说，这名患者接受了易瑞沙和奥希替尼治疗，4年病情没有进展。效果可以说是非常好了。

奥希替尼耐药后的治疗方案

2019年8月，患者出现咳嗽，呼吸困难。影像学检查显示肺部病变有进展，但肝脏病变没有变化。但此时，患者身体状况不佳，呼吸困难。没有办法进行肺活检。于是，用血样进行了第二次基因检测，发现有更复杂的基因突变谱。

基因检测结果显示存在KRAS基因突变、MET基因突变等多重突变，但奇怪的是未检测到原驱动突变EGFR基因。真的不清楚是浓度低没检测出来，还是肺里的肿瘤驱动基因跳了。无论如何，此时不能使用EGFR靶向药物。

患者开始使用PD-1抑制剂卡瑞珠单抗（）和阿帕替尼（）进行联合治疗。药物剂量为：卡瑞珠单抗每两周一次，每次。阿帕替尼：125 毫克，每天一次。每 4 周评估一次功效。

一个月后，胸部CT扫描显示双肺病灶明显缩小，并有坏死迹象。但肝脏病变没有改变。然而，患者感觉良好并且呼吸问题明显减少。ECOG 体能分数也从 3 变为 1。

患者仍在接受治疗，未出现与治疗相关的不良反应。至2020年3月，患者肺部疾病仍处于部分缓解期，生活质量良好。

这是一个成功的治疗案例，可供临床治疗参考。但这并不意味着所有的肺癌患者在奥希替尼耐药后都可以使用这种治疗。需要注意的是，该患者耐药后肺部病变KRAS基因突变水平较高。

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