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在EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌中，最棘手的问题是出现了奥希替尼（）耐药。一般认为靶向药物耐药后不宜继续服用，但近期临床研究表明，奥希替尼耐药后可继续使用，部分患者可继续受益。奥希替尼是第三代EGFR-TKI，目前在全球范围内用于治疗EGFR TKI耐药后发生突变的晚期非小细胞肺癌。接受治疗的患者获得了较高的客观缓解率（ORR），中位无进展生存期（PFS）接近 10 个月。
随着奥希替尼的广泛应用，获得性耐药仍然是一个不可避免的临床问题。已经发现了一系列耐药机制，包括EGFR突变、MET扩增和小细胞转化。研究人员分析了美国安德森癌症中心和莫菲特癌症中心的 118 名晚期非小细胞肺癌（突变）患者，共分析了 118 名曾使用奥希替尼但产生耐药性的患者。其中，47例患者出现耐药。服药后继续服用奥希替尼。
奥希替尼耐药后，改变其他方案。与继续使用奥希替尼的患者相比，停用奥希替尼的患者的中位OS更短，分别为6.1m vs 11.2m，表明耐药后继续使用奥希替尼可延长生存期期近一倍，患者仍可继续受益于奥希替尼联合局部治疗。上述研究表明，部分对奥希替尼耐药的肺癌患者采用奥希替尼+放疗联合治疗方案，再次成功获益。
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