美国FDA批准奥拉‍用于治疗乳腺癌突变的HER2阴性转移性

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2018年1月12日，FDA扩大了奥拉帕尼的适应症，批准其用于治疗HER2阴性伴BRCA胚系突变的转移灶，以及接受过内分泌治疗或不适合接受内分泌治疗的HR阳性患者。内分泌治疗。

乳腺癌是美国最常见的癌症类型。美国国立卫生研究院国家癌症研究所估计，今年美国将有大约 25.271 万女性被诊断出患有乳腺癌，4.61 万将死于该病。

首个获批用于治疗乳腺癌的PARP抑制剂

于 2014 年首次获批用于 BRCA 突变的晚期患者，这些患者接受了≥3 个周期的化疗维持治疗的卵巢癌患者，以及复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的缓解化疗后CR或PR的评价。

这是时隔 4 年，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂首次获批用于治疗乳腺癌，同时也用于治疗具有 BRCA 基因突变的转移性乳腺癌，以及伴随诊断“BRCA CDx”也获得批准。

FDA药物评价与研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任，FDA肿瘤学卓越中心主任，博士。已用于治疗BRCA突变的晚期卵巢癌，现在它已被证明在治疗某些类型的 BRCA 突变乳腺癌方面非常有效。这一 FDA 批准证实，目前正在开发的针对癌症潜在基因的药物，通常可以跨癌症类型使用。”

大约 5% 到 10% 的乳腺癌患者有 BRCA 突变。当BRCA基因正常时，它参与受损DNA的修复，可以防止肿瘤的发展。如果它发生突变，可能会导致某些癌症，例如乳腺癌。

是一种 PARP 抑制剂，可阻断参与 DNA 错配基因修复的关键酶。然而，携带BRCA突变的肿瘤细胞易受PARP靶向治疗的影响，其癌基因中的DNA不能得到有效修复，从而阻碍肿瘤生长。

研究数据

奥拉帕尼治疗乳腺癌获批是基于ASCO去年公布的研究数据（中国PI是中国医学科学院肿瘤医院和吉林大学教授。第一医院李伟教授） )。

这是一项国际多中心、随机、开放标签、临床 III 期研究，包括 302 名 BRCA 突变的 HER2 阴性晚期乳腺癌患者，并比较了奥拉帕尼与临床医生选择标准化疗方案疗效和安全性的差异(TPC)。患者以 2:1 的比例随机分组，奥拉帕尼（300 mg bid）组 205 例，TPC（/m2，口服，第 1-14 天；或长春瑞滨 30 mg/m2，静脉给药，第 1 天）97 例化疗组。

研究结果表明，与化疗相比，奥拉帕尼在 BRCA 突变晚期乳腺癌患者中的 PFS 从 4.2 个月提高到 7.0 个月，疾病进展风险显着降低 42 %。奥拉帕尼耐受性良好，队列中只有不到 5% 的患者因药物毒性而停止治疗。

FDA 指出，奥拉帕尼的严重副作用包括骨髓增生异常综合征/急性髓系和进行性。此外，可能存在胎儿毒性，因此患者在治疗期间应注意避孕，避免母乳喂养。

参考资料：