外科治疗重要进展——卵巢癌二次“是”与“非”

外科治疗的重要进展——卵巢癌二次减瘤的“是”与“否”

姚良清教授

在ASCO报道的外科领域的研究中，我更感兴趣的是agoⅢ（摘要6000）@）、SOC1/sgog-ov2（摘要6001）@）等研究

① agoⅢ是一项评估复发性卵巢癌二次肿瘤细胞减灭术的随机对照III期研究。407名首次复发的卵巢癌患者被纳入研究。无铂初始缓解时间间隔>6个月，ago评分为阳性（包括：ECoG 0评分、腹水≤ 500 ml，第一次手术完全切除和肿瘤缩小），前瞻性随机分为两组：二线化疗组和二次肿瘤细胞缩小后相同二线化疗组。手术组和单纯化疗组R0患者的OS分别为6个月和4个月。R0切除是先决条件，任何残留（即使是最好的切除）的患者都不能从继发性肿瘤细胞减少中获益

② 臧荣玉教授团队进行的SOC1/sgog-ov2研究的设计和结果与ago III的设计和结果高度一致。该研究证实，二次肿瘤减容可以改善铂敏感复发性卵巢癌患者的中位PFS（1个月4个月，而1个月9个月）

复发性卵巢癌（ROC）二期肿瘤细胞减灭术的价值已争论多年。2018年发表的美国gog-0213研究发现，手术不能改善铂敏感卵巢癌患者的OS，这在当时引起了很大争议。agoⅢ和sgog SOC-1等研究已经证明，继发性肿瘤减少是有意义的。当R0完全移除时，患者将获得显著的生存益处。继发性肿瘤细胞减灭术是一项难度较大的手术，R0不易实现，且并发症非常高。以上研究数据只是阶段性的。继发性肿瘤减少的价值和意义有待进一步研究

程曦教授

对于复发性卵巢癌的继发肿瘤减少作用，ago和SOC的患者筛查标准不同，这可能会影响研究结果。Ago证实了筛选合适患者（Ago评分阳性）和R0切除作为先决条件的重要性。如果二次减瘤手术达到R0，患者可以受益，这对妇科肿瘤学家筛选合适的患者和手术技能提出了更高的要求；在ago研究中，R0和R1患者的OS有许多差异。R1患者的OS仅为2个月

王锡鹏教授

2020年ASCO在卵巢癌领域的关键内容主要包括三个部分：① 再次验证了复发性卵巢癌二次减瘤的临床价值；② 这个故事还在继续，尤其是与化疗相比的令人印象深刻的研究；③ 会议展示了多种靶向药物联合血管生成抑制剂的二期研究成果，免疫联合治疗和靶向联合治疗的研究进一步深化

化疗、靶向治疗和免疫治疗、新思路和新组合层出不穷

姚良清教授

在卵巢肿瘤内科治疗领域，我主要介绍以下五个研究内容：

① 加拿大学者进行的一项回顾性分析比较了静脉化疗（IV）和腹腔化疗（IP）治疗晚期卵巢癌的长期生存率（第604号摘要），包括271名IIIC期和IV期高级别卵巢浆液性癌患者。他们都接受了初始肿瘤细胞减少和术后辅助IP化疗或IV化疗。在无残留病变的患者中，IP组和IV组的5年PFS分别为28%和26%（P=6），5年OS分别为81%和60%（P=05。在残留病灶为1～9mm的患者中，IP组和IV组的PFS分别为30%和48%（P=07，OS分别为60%和43%）（P=7。在这项研究中，IP组和IV组之间的差异没有统计学意义，即使是为了区分R0和R1患者。然而，就概率而言，如果手术能够达到R0，腹腔化疗似乎更有益。这项研究留下了一条线索，静脉化疗和腹腔化疗之间的争论rapy需要通过前瞻性研究进行探索

② 一项日本研究评估了每周紫杉醇+顺铂方案对先前铂类化疗过敏的影响。治疗方案为紫杉醇80 mg/m2，顺铂25 mg/m2；1、8、15天/4周。研究证明，该方案对铂过敏患者安全有效。治疗后PFS和OS分别为1个月和2个月，仅有15例患者发生铂过敏（原发性过敏10例，继发性过敏5例）

③ 在铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗中，ASCO正式发布了该研究的最终OS数据（摘要600）2）。单药维持治疗使中位OS延长1个月，5年生存率提高近10%。这也表明维持治疗可以进一步延长OS，而不仅仅是延长先前强调的PFS

④ 抗叶酸受体α（FRα）新型ADC（抗体结合物）药物MIRV联合贝伐单抗治疗铂敏感或铂耐药复发性卵巢癌（摘要编号6001）6@>）患者。经过<5.5个月的随访，结果显示，高表达患者的orr达到47%，orr可以达到64%

⑤ - 100最终试验结果发布（摘要600），帕博利单抗在治疗晚期复发性卵巢癌方面显示出一定的疗效，随着PD-L1表达的增加，患者受益更多

程曦教授

第6046号摘要只是一项回顾性研究。研究发现，对于术后无肉眼残留的患者，腹腔化疗的效果似乎更好。腹腔化疗有其优缺点，在临床实践中应注意选择合适的患者。发现残留病灶小的患者可以从中获益更多。对于大于1cm的残留病变，腹腔化疗的益处有限。2020年ASCO的一些研究讨论了腹腔温热灌注化疗的应用。在化疗药物过敏方面，紫杉醇具有良好的抗过敏预防措施。铂过敏可引起严重的过敏反应，部分患者因抢救不及时死亡。指南表明，铂过敏患者可能仍然能够耐受另一种铂。单纯免疫治疗效果不理想，有效率约为8%~9%。临床应理性看待卵巢癌免疫治疗的价值

ASCO在2020年发表的以下三项研究也值得关注：① 研究发现，与PARP抑制剂单一药物（尼拉普利）或血管靶向抑制剂（贝伐单抗）相比，PARP抑制剂联合血管靶向抑制剂（奥拉帕利联合贝伐单抗）可以显著改善ITT人群和HRD阳性人群的PFS。研究是对数据的综合分析，证据水平不高；② - 1亚组分析显示，无论是携带还是突变，患者的获益均无显著差异；③ 该研究对一些患者采用了个体化剂量调整。体重小于77kg或血小板小于/μl的患者200 mg方案可降低血液毒性，但临床疗效无显著差异。HR从<0.59变为<0.69，疾病进展的风险趋于降低

王锡鹏教授

我主要关注以下三个方面的研究：① 奥拉帕利单用或联合西地那布治疗铂敏感复发性卵巢癌的III期临床研究（摘要600），ITT人群的PFS和orr结果相似，但该研究未能延长主要终点PFS；在患者中，顺铂+奥拉帕利的PFS HR值55；② 单药维持治疗铂敏感性复发性卵巢癌可提高OS。当对照组中有3%＜K7＞4%的患者交叉使用PARP抑制剂时，研究组仍能维持OS，且疗效显著；③ 在-100研究中，免疫疗法对复发性卵巢癌显示出一定的抗肿瘤活性，尤其是对PD-L1高表达的患者

化疗在卵巢癌治疗中的应用价值——第一线的地位不可动摇

姚良清教授

铂联合紫杉醇是公认的卵巢癌一线化疗标准方案，临床应用已有20多年。近年来，一些新兴疗法也显示出良好的前景，包括抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂和叶酸受体αADC。然而，第一线应用程序