色瑞替尼的用法与用量，赛瑞替尼的不良反应

时间：2022.05.24作者： 浏览次数：327

色瑞替尼是晚期转移性非小细胞肺癌的一种小分子靶向药物，其相应的基因靶点是ALK,是肿瘤药物中专门针对ALK基因重排的有效药物。色瑞替尼标准给药方案：750mg每天一次，空腹服用(餐前1小时或餐后2小时)。但是色瑞替尼有严重的胃肠副作用，ASCEND-4的临床症状为85%(3-4级5%)、恶心69%(3-4级3%)和呕吐66%(3-4级5%)，造成腹泻减少甚至停止使用。

　　临床试验(A2101)显示，色瑞替尼与低脂食品同时服用，可提高58%的生物利用度;而色瑞替尼与高脂食品同时服用，可提高73%的生物利用度。这可能是因为服用含脂肪的食物后，肠道的胆盐分泌增加，促进药物吸收。开展ASCEND-8临床试验，分为三组，均呈ALK融合阳性NSCLC,每日饭后服用色瑞替尼450mg,每日饭后服用600mg,每日空腹750mg.随餐一天服用450mg色瑞替尼，血药浓度与每日空腹750mg相当，胃肠道的副作用也明显减少(无3-4级不良反应)，但与心血管和肝功能相关的两个指标的谷氨酰转肽酶(GGT)和谷丙转氨酶(ALT)的含量增加。随餐每日服用600mg,与空腹每日服用750mg相比，血药浓度增加了25%，严重不良反应的发生率也增加了。目前仍在研究随餐饮食对临床疗效的影响。尽管色瑞替尼的溶解性与PH值相关，但是在临床上，患者长期服用奥美拉唑等质子泵抑制剂，对药物药动学无明显影响。

　　此前，另一项随访研究(LDK2015-03)发现有58名克唑替尼耐药性ALK阳性NSCLC患者，平均年龄为63岁，男性为41%,21%的患者在克唑替尼耐药后接受了化疗。空腹服用药物的患者占71%(750mg每天一次),29%的患者采取随餐服用药物的方法(19%的患者每天600mg,450mg每天一次)。进食方案组患者的平均年龄较大，但转移灶数目较少。平均随访时间3.8个月，600mg组9.9个月，450mg组8.6个月。总体客观有效率为69%，在进食和空腹时均无显着性差异。随餐组无3级上消化道发生。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！