伊布替尼联合奥珠单抗加醋油沙司一线治疗高危慢性淋巴细胞白血病？

在慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗中，化学免疫疗法一直是标准治疗，但其局限性包括不良事件（AE）和疗效较低，尤其是在高危亚组中。使用新型靶向药物显着改善了大多数CLL患者的预后。尽管如此，与没有遗传风险因素的患者相比，高危CLL[del(17p)和/或TP53突变]患者的预后仍然较差，缓解率较低，缓解期较短，生存率较低。将具有不同作用机制的多种药物联合使用可能会进一步改善预后。CLL2-GIVe试验将奥妥珠单抗、伊布替尼和维奈克拉（GIVe）联合使用，探索这种限时联合疗法在高危CLL患者中的安全性和有效性，目的是实现更持久和更深入的缓解。

　　CLL2-GIVe（NCT02758665）是一项在德国11个中心进行的开放标签、多中心试验，招募了既往未经治疗的具有del(17p)和/或TP53突变的CLL成人患者。患者在第1-6周期接受GIVe诱导治疗，在第7-12周期接受维奈克拉和伊布替尼巩固治疗，巩固治疗后未达到连续检测不到微小残留病（uMRD）的完全缓解（CR）的患者在第13-36周期继续接受伊布替尼单药治疗。

　　主要终点是第15周期时的CR率，次要终点包括在12个治疗周期后无疾病进展（PD）的患者比例，总缓解率（ORR），维持治疗结束时的ORR,第9、12和15周期外周血（PB）中的MRD,第15周期骨髓（BM）中的MRD,无进展生存期（PFS），总生存期（OS），无事件生存期，缓解持续时间，无治疗生存期和至下次CLL治疗的时间，CLL后续治疗评估和安全性。

　　期间入组的所有41例患者均接受了研究治疗，并被纳入疗效和安全性人群。1例患者在诱导阶段因致命性AE（卵巢癌）而停止治疗。40例患者（97.6%）开始了巩固治疗，并在巩固阶段构成了安全性分析人群。6例患者（14.6%）在巩固期停止治疗（1人死于心力衰竭，3人由于AE,2人由于MRD阴性）；34例患者（82.9%）开始了维持治疗，并构成维持期安全性的分析人群。12例患者（29.3%）在第14周期停药：1例由于患者拒绝治疗/不配合，11例由于MRD阴性，其中9例为CR/CRi.22例患者（53.7%）完成了至少15个周期的治疗。16例患者（39.0%）在第15周期第1天后停止治疗（12例由于MRD阴性和CR,1例由于MRD阴性和CRi,1例由于AE,2例由于MRD阴性和部分缓解[PR]），1例患者（2.4%）在治疗结束时停药，5例患者（12.2%）仍在接受治疗。

　　患者的中位年龄为62岁（范围：35-85），32例患者（78.0%）IGHV未突变，24例患者（58.5%）同时具有del(17p)和TP53突变，15例患者（36.6%）仅具有TP53突变，2例患者（4.9%）仅具有del(17p)。

　　24/41例患者（58.5%；95%CI,42.1-73.7；P<0.001）在第15周期的第1天达到CR/CRi（17例[41.5%]CR和7例[17.1%]CRi）;14例患者（34.1%）获得了PR.ORR为100%（24例CR/CRi和17例PR）。在第9和12个周期后，所有患者中分别有87.8%和85.4%达到uMRD.在第15周期时，32/41例患者（78.0%）达到PB uMRD,27/41例患者（65.9%）达到BM uMRD.大多数第15周期时CR的患者在PB（23/24例，95.8%）和BM（21/24例，87.5%）中实现了uMRD.在PR患者中，9/17例（52.9%）在PB中实现uMRD,6/17例（35.3%）在BM中实现uMRD.

　　中位观察时间为26.6个月（范围：3.7-41.6）。24个月时的PFS率和OS率均为95.1%。中位PFS为33.5个月，中位OS未达到。探索性分析表明，与有TP53突变但没有del(17p)的患者（n=15，24个月PFS率：100%）相比，有del(17p)和TP53突变的患者（n=24）的PFS较短，24个月的PFS率为91.7%。

　　所有患者均报告了不良事件，大多数为低级别（≥3级AE:23.8％）。25例患者共发生56次SAE；最常见的为感染（56人中有16人，28.6%）。报告了两例死亡（心力衰竭和卵巢癌），均与研究治疗无关。CLL2-GIVe方案具有可管理的安全性，有望成为高危CLL患者的有效、固定持续时间的一线治疗选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)是复发难治性套细胞淋巴瘤的新选择吗？

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