曲美替尼纪宁(曲美替尼)加达拉非尼能降低黑色素瘤的复发风险吗？

诺华（Novartis）宣布了一项3期临床试验的结果，表明达拉非尼（dabrafenib）加曲美替尼（trametinib）辅助治疗可以将有BRAF V600突变阳性的黑色素瘤患者的疾病复发风险降低53%。全球每年约诊断出20万例黑色素瘤新病例，其中约有一半具有BRAF突变。基因测试可以确定肿瘤是否具有BRAF突变。接受手术治疗的黑色素瘤患者有较高的复发风险，因为黑色素瘤细胞可以在术后留在体内。对于这类患者，通常会建议使用辅助治疗，以降低黑色素瘤复发的风险。

　　达拉非尼加曲美替尼组合疗法就是这样一种辅助治疗。达拉非尼和曲美替尼分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2中的不同激酶，它们通常存在于非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌症中。当达拉非尼与曲美替尼一起使用时，其在减缓肿瘤生长方面的效果被证明比单药使用好。目前，这一组合疗法已在美国、欧盟、澳大利亚、加拿大等国获批，治疗具有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　这一组合疗法的效果也在临床试验中得到验证。COMBI-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，共包含870例具有BRAF V600E/K突变、先前接受过手术切除的III期黑色素瘤患者。这些患者根据BRAF突变类型（V600E vs. V600K）和阶段（IIIA vs. IIIB vs. IIIC）进行分层，并随机分配接受为期12个月的达拉非尼（150 mg BID）加曲美替尼（2 mg QD）组合（n = 438）治疗或匹配的安慰剂（n = 432）治疗。研究的主要终点是无复发生存期（RFS）。 次要终点包括总生存期（OS）、无远处转移生存期（DMFS）、免于复发（FFR）和安全性。

　　在中位随访时间达到2.8年的时候，研究抵达了主要终点——组合疗法显著降低了疾病复发或死亡风险53%（HR: 0.47 [95%CI: 0.39-0.58]; 中位数未达到 vs. 16.6个月; p <0.001）。在所有接受组合治疗的患者亚组中都观察到无复发的生存获益，包括IIIA、B和C期患者。估计的一年、两年和三年RFS一直高于安慰剂组（一年： 88% vs 56%; 两年： 67% vs. 44%; 三年： 58% vs. 39%）。组合治疗组在关键次要终点OS中（HR: 0.57 [95%CI: 0.42-0.79] p = 0.0006）也有改善。其它具有临床意义的次要终点包括DMFS（HR: 0.51 [95%CI: 0.40-0.65]）和FFR（HR: 0.47 [95%CI: 0.39-0.57]）。研究人员没有发现新的安全问题，不良事件与其他达拉非尼加曲美替尼的研究结果一致。

　　“在这项研究中所观察到达拉非尼与曲美替尼组合疗法的疗效和耐受性，是治疗III期BRAF V600E/K突变阳性黑素瘤的重要一步，” 主要研究员——来自德国Schleswig-Holstein大学医院的皮肤科教授Axel Hauschild博士说：“这些前所未有的结果，证实了靶向治疗组合有潜力改变黑色素瘤辅助治疗的标准。”

　　“对于大多数局部黑色素瘤患者而言，手术是一种治愈性方案，但仍需要改善患者的治疗标准，特别是III期患者，他们在切除术后复发和死亡的风险很高，”诺华全球药物开发总监兼首席医学官Vas Narasimhan博士说：“COMBI-AD的数据结果解决了III期黑色素瘤患者的一个重要未满足需求。我们期待与全球监管机构就结果进行讨论。”如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)可以用于治疗复发性肿瘤患者？

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