奥拉帕尼奥拉帕尼治疗铂类敏感的复发性卵巢癌患者疗效如何？

　 研究表明，卵巢癌与BRCA突变密切相关，在一般人群中，卵巢癌的发病风险约1.5%，但BRCA1和BRCA2突变者可达到59%和16.5%，而且BRCA1和2突变的卵巢癌患者5年OS高于野生型（44% vs 52% vs 36%）。由阿斯利康公司研发的奥拉帕尼是一款口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应通路缺陷来杀伤癌细胞，分别于2014年12月18日和2014年 12月19日在欧洲和美国被批准上市，用于治疗 BRCA基因突变相关的既往接受过三种或以上化疗的晚期卵巢癌。从I期临床试验到今年3月份发布的III期临床试验结果，奥拉帕尼一步步证实了它的安全性和有效性。

　　Ledermann报道了一项最大的II期随机临床试验结果：铂敏感的复发卵巢癌患者接受奥拉帕尼的维持治疗。铂类敏感复发性高分化浆液性卵巢癌患者在完成铂类为基础的化疗后，随 机分到口服奥拉帕尼400 mg、2次／d组（136例）和安慰剂组 （129例）中，奥拉帕尼组PFS提高了3.6个月(8.4月vs 4.8月，HR=0.35，P<0.001)。BRCA突变患者口服奥拉帕尼和口服安慰剂的中位PFS 分别是11.2个月、4.3个月(P<0.001)。无BRCA 突变患者PFS也有显著提高，但程度更小(7.4月vs 5.5月，HR=0.54，P=0.0075)。在第二次中期分析中，OS在两组并无统计学差异（HR=0.88，p=0.44），且在BRCA突变型（HR 0.73， p=0.19）及野生型亚组（HR 0.99 ， p=0.96）也无统计学差异。在奥拉帕尼组及安慰剂组，最常见的3级或更严重的不良事件为疲劳（7% vs 3%）和贫血(5% vs 1%)，发生严重的不良事件分别为25例（18%）和11例（9%）。

　　Kaufman的一个多中心II期临床研究纳入了298例患者，评估奥拉帕尼400 mg、2次/d用于BRCA突变晚期实体瘤患者，包括卵巢癌（193例）、乳腺癌（62例）、胰腺癌（23例）、前列腺癌（8例），其他肿瘤(12例)，主要研究终点为肿瘤反应率。全组肿瘤反应率为26.2%，其中卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌组肿瘤反应率达31.1％，12.9%，21.7%，50%。另外40％患者至少8周疾病 稳定，该试验的结果成为FDA批准奥拉帕尼作为单一治疗BRCA突变晚期卵巢癌的关键。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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