奥拉帕尼对转移性去势抵抗性前列腺癌患者显示高疗效？

　　药物奥拉帕尼(Olaparib)是一种创新的、潜在的首创口服PARP抑制剂，被用来治疗乳腺癌、卵巢癌及胃癌患者。2014年12月美国食品与药物管理局（FDA）批准奥拉帕尼用于既往接受多线治疗（三线或以上）的BRCA阳性的晚期卵巢癌患者治疗。

　　在一项针对先前接受过治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）的Ⅱ期多步骤适应性临床试验中，对于特定生物标志物亚组的mCRPC患者，PARP抑制剂奥拉帕尼olaparib(lynparza)显示了高达87.5%的总有效率（overallresponserate,ORR）。在整体研究人群中，ORR为32.7%。

　　在试验的第一阶段TOPARP-A,对未经选择的mCRPC患者给予奥拉帕尼治疗，同时采用第二代测序（NGS）技术进行基因组分析来确定预测疗效的特异性生物标志物。研究发现，具有DNA修复基因缺陷的患者（如BRCA2和ATM）相比较那些没有突变患者更容易对奥拉帕尼治疗出现反应，代表一个独特的分子亚群。

　　总体来讲，第一阶段TOPARP-A研究显示，PARP抑制剂奥拉帕尼单药治疗男性mCRPC患者产生持久的抗肿瘤活性，同时确定了其独特的治疗敏感性分子标志物数据。这可能是第一个临床数据支持对前列腺癌的治疗进行分子分层，同时支持第二阶段研究TOPARP-B研究的进行。

　　在第一阶段研究中，共纳入了英国的7个中心的50例患者。所有患者先前都接受过多西他赛的治疗，其中48例接受过阿比特龙治疗（96%），29例接受过卡巴他赛（cabazitaxel）治疗（58%）。患者接受奥拉帕尼400mg每日两次连续给药，每28天1个周期。该研究的主要终点为ORR.次要终点包括安全性、耐受性、无进展生存（PFS）、总生存（OS）。

　　在评估患者的总体人群中（n=49例），16例（32.7%）对奥拉帕尼治疗反应（95%可信区间：20.0-47.5），其中6例患者为根据RECIST标准的影像学有效，11例患者为生化有效，定义为≥50%PSA下降。取治疗前及奥拉帕尼治疗期间新鲜活检标本进行NGS检测。ATM突变预示对奥拉帕尼治疗有反应，其中1例ATM突变患者未出现治疗应答。此外，双等位基因的损失在其他相关基因FANCA和CHEK2中也观察到。不存在DNA修复缺陷患者（n=28）没有观察到对奥拉帕尼的治疗疗效。

　　研究者报告基因panel检测的特异性为94%，灵敏度为87.5%。与奥拉帕尼以往研究相似，治疗中最常见的3级以上不良事件为贫血（20%）和疲劳（12%）的产生，其中26%患者需要减少剂量调整。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)可有效的治疗转移性乳腺癌患者吗？

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