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卡波西肉瘤(Kaposi’s sarcoma,KS)在临床上并不多见,只因其与艾滋病关系密切,才受到关注。笔者曾在纽约研究151例艾滋病尸检材料,其中有32例KS,故而对其比较熟悉。为配合上文所拟诊断条件与标准,现将KS的临床病理表现简述如下。
【临床表现要点】
1.KS多见于青壮年,多见于男性同性恋者,发病率在尸检材料中高达94%。患者HIV抗体检测阳性。少数非HIV感染者也可发生,如接受器官移植和免疫抑制治疗者。
2.在艾滋病患者常为播散型分布,可发生于AIDS的任何阶段,发生在身体各部位,多见于皮肤和内脏。
3.皮肤病变 皮损不典型,早期表现为扁平的斑片状(斑片型/期),继而发展为稍隆起的斑块(斑块型/期),进一步发展为局限性结节或肿块(结节型/期)。晚期皮肤可破溃,形成溃疡(溃疡型/期)。
4.内脏病变 在艾滋病患者KS较早累及淋巴结和胃肠道黏膜,甚至实质性器官,如肝、脾、肾、肺等几乎所有组织。常表现为局限性出血性结节(结节型),或形成浸润性病灶(浸润型)。
5.常合并机会性感染,与免疫损伤有关,如巨细胞病毒、EB病毒、疱疹病毒、念珠菌、肺孢子菌、分支杆菌等。
卡波西肉瘤的治疗存在大量未满足的医学需求,例如缺乏有效的口服制剂,长期应用细胞毒性化疗药物耐受性差(一部分患者是由于血液学毒性),蒽环类药物的累积会增加心脏毒性风险。
柏马度胺 (Pomalidomide,商品名Pomalyst)为沙利度胺的口服小分子衍生物,具有免疫调节、抗血管生成和抗增殖作用。开发沙利度胺衍生物,旨在降低神经毒性,增强药效。这类药物可以通过激活cereblon的E3连接酶活性,从而降解两种转录因子——Ikaros(IKZF1)和Aiolos(IKZF3),进而使下游肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素(IL-6、IL-8)和血管内皮生长因子(VEGF)等相关细胞因子下降,发挥其抗肿瘤效应。
柏马度胺通过一项1/2期开放标签单臂临床试验(12-C-0047)确定了其治疗卡波西肉瘤的疗效和安全性,从而获批该适应症。
I期部分的柏马度胺初始剂量为5 mg每天一次,如果患者不耐受则降为3 mg.因为在5 mg剂量下患者没有发生剂量限制性毒性(DLT),所以II期部分采用5 mg每天一次。柏马度胺持续服用最多12个月,或因完全缓解(CR)、疾病进展(PD)、不可接受的不良事件(AE)、不依从而停药。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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