卡马替尼卡马替尼在MET外显子14突变的非小细胞肺癌中的应用

在过去几年中，癌基因导向疗法显着改善了NSCLC患者的管理和预后。MET已被证明是非小细胞肺癌有价值的治疗靶点，因为它在癌症发展和进展中的多重作用，以及对靶向药物(如EGFRTKI)的获得性耐药。许多临床试验目前正在研究HGF/MET抑制剂作为单一药物或与其他药物联合治疗不同疾病的情况。然而，在未选择的NSCLC患者群体中进行的许多潜在有效MET抑制剂研究报告了阴性结果，这表明需要根据特定的MET改变更好地选择患者。

　　MET外显子14突变已被确定为NSCLC的关键致癌驱动因素，在临床前和临床研究中赋予了对METTKI的敏感性。在具有MET外显子14突变的NSCLC患者的任何治疗线中使用METTKI，包括克唑替尼、卡马替尼和格列沙替尼与更长的总生存期相关。

　　在MET突变的NSCLC患者中，更具选择性的METTKI已前瞻性地证明了显着的临床活性，最近FDA批准了卡马替尼用于该亚组患者。这一证据强调了常规检测NSCLC肿瘤样品中MET改变的重要性。

　　尽管取得了令人鼓舞的结果，但许多问题仍未得到解答。事实上，METTKI的最佳测序仍有待确定，因为继发性耐药突变的获得会损害某些TKI的活性并增强其他TKI的活性，这取决于它们的结合方式。此外，同时发生的改变的存在也可以赋予对MET阻断剂的初级抗性，因此可能解释了这些药物与其他TKI(如EGFR-或ALK-TKI)观察到的反应相比较低的反应。更深入地了解与MET外显子14突变相关的分子背景可能会提出新的合理组合或序贯治疗策略，以改善临床结果。除了组织活检外，使用液体活检进行基因组分析可以帮助识别MET外显子14跳跃突变，并可能有助于跟踪治疗过程中耐药亚克隆的出现。

　　MET基因或蛋白质改变在EGFR突变型NSCLC中对EGFRTKI产生耐药性的作用已得到充分证实，EGFR和METTKI联合试验的结果令人鼓舞(表2)。其他组合策略，包括METTKI和ICI，需要进一步探索。最后，尽管MET基因融合相对罕见，但一些数据表明，它们可以代表有希望的肺癌靶向治疗的预测生物标志物，在基线时与其他更常见的驱动改变一起进行筛查。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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