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伊鲁替尼是治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的标准方案,标准剂量为420 mg/d。在一项国际研究中,研究人员发现,在用埃鲁替尼治疗一个疗程后,CLL细胞中的BTK蛋白水平下降,这表明埃鲁替尼的剂量可以在第一个疗程后减少,而不会影响生物学效果。为了验证这一假设,研究人员设计了一个实验前系统,在三个28天的疗程中,减少同一组患者的伊鲁替尼剂量。第一个疗程为420mg/d,第二个疗程降至280mg/d,第三个疗程降至140mg/d,共11例患者参与研究,9例患者完成3个疗程。
比较不同剂量喷发素的血浆和细胞内药代动力学、BTK占有率和药效学反应。伊鲁替尼的血浆和细胞内水平呈剂量依赖性,即使最低剂量的伊鲁替尼平均也能有效占据BTK蛋白的95%以上。据此,在第三疗程中,BTK下游信号抑制可维持在140mg/d,总BTK和磷酸化BTK(Tyr223)蛋白的水平也相应降低。血浆趋化因子CCL3和CCL4水平下降,三个疗程基本相同,可作为发疹反应的生物标志物。
药代动力学/药代动力学数据表明,经过一个疗程的标准剂量(420毫克/天)的喷发素治疗后,可以在不影响生物活性的情况下减少喷发素的剂量。减少伊鲁替尼剂量的临床效果需要系统评价。减少用药量可以减少药物支出,降低毒副作用,促进联合用药。
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