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对于右半RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者,首选三药±贝伐珠单抗,可选两药+贝伐珠单抗;对于RAS/BRAF突变型患者则首选三药±贝伐珠单抗。而对于三药+贝伐珠单抗进展后的治疗方案的选择,TRIBE2方案给出了独辟蹊径的建议,在一线维持阶段用5-FU/贝伐单抗维持的基础上,二线再引入三药+贝伐珠单抗的强烈治疗方案,在ORR、R0切除率、以及无进展生存期(PFS)获益方面均较对照组有显著改善,总生存期(OS)也有5个月的中期获益。
更加令人振奋的是,TRIBE2中有近80%的患者来自右半/RAS/BRAF突变,再次印证了对于预后较差的人群需要可选的最强烈治疗方案的设想。而对于EGFR抑制剂在右半的使用,陈功教授分析了ESMO荟萃分析特别文章,认为尽管该特别文章将EGFR单抗+化疗列为“可选方案”,主要理由就是在RAS/BRAF野生型右半mCRC中该荟萃分析发现EGFR有ORR的优势,而后者是转化治疗决策的最主要参考指标。但仔细分析可以发现,这个ORR的优势其实全部来源于和单纯化疗对比,并且大部分都是帕尼单抗带来的。如果单纯看化疗+西妥昔单抗对比,两个靶向药物的ORR几乎一样。
综合考虑,对于右半RAS/BRAF野生的mCRC转化治疗能否选EGFR单抗,小编建议谨慎,因为证据表明在该类群体中贝伐单抗与西妥昔单抗的ORR是相当的,但PFS、OS有优势,应该只有在患者存在贝伐珠单抗禁忌症的情况下再考虑西妥昔单抗,但要注意转化治疗中使用了贝伐珠单抗后,对手术时机及安全性的考虑,应充分给予间隔期。
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