多发性骨髓瘤来那度胺维持治疗，来那度胺治疗骨髓瘤效果

时间：2022.05.28作者： 浏览次数：288

近十余年来，多发性骨髓瘤（MM）的治疗手段迅速发展，疗效不断提高，生存时间显著延长。1999年，免疫调节剂沙利度胺被成功用于MM的治疗。2004年，来那度胺作为沙利度胺的衍生物研发成功。2006年美国FDA批准来那度胺用于接受过至少一线治疗的MM患者。之后，美国FDA和欧洲药物管理局（EMA）相继在2015年扩展来那度胺的适应证至MM一线用药。

　　目前来那度胺在欧美等国家已经得到广泛应用。我国于2013年6月批准来那度胺（商品名瑞复美，Revlimid）上市，适应证为MM二线及以上的治疗。因为上市时间较短，目前尚缺乏来那度胺大系列的临床应用报告，我们总结了单中心应用来那度胺治疗的57例复发或难治性MM患者资料，评估实际临床工作中来那度胺治疗的有效性及安全性。

　　来那度胺作为新一代的口服免疫调节剂，目前在MM的治疗方面有着重要的作用。既往多个基于欧美人群的大宗临床试验显示，Rd/RD方案在复发/难治MM患者中的有效率为60.6%——73.0%，治疗后中位PFS时间为11.3——17.6个月。已知免疫调节剂治疗效应的发挥，存在多种途径，有直接的，也有间接的。而间接效应可能在疾病早期、肿瘤负荷不大、更加依赖微环境、细胞免疫系统尚未受到治疗严重损伤的情况下更易于发挥。而对于肿瘤负荷较大、合并存在遗传学异常的患者，可能需要考虑多种不同作用机制的药物联合治疗。既往部分随机临床研究显示，来那度胺的应用可能会升高第二肿瘤，尤其是血液学恶性肿瘤的发生率。虽然总体发生率不高（3%——8%），但是基于其不良的转归，第二肿瘤始终是患者应用来那度胺的主要顾虑之一，影响了药物的持续应用。

　　结果显示，患者是否应用来那度胺、干细胞移植后是否应用来那度胺维持、是否应用马法兰、是否近期联合应用来那度胺和马法兰，侵袭性第二肿瘤发生率差异均无统计学意义。因此，目前多数学者认为，绝大多数MM患者最终死因为PD,所以应用来那度胺的获益远远大于可能的第二肿瘤风险。因而不推荐基于此风险对患者进行来那度胺治疗的相关调整。