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多年来,晚期慢性淋巴细胞白血病(CLL)的初始治疗一直以抗CD20单克隆抗体和化疗方案为标准治疗方案。布洛芬是布鲁顿的一种酪氨酸激酶抑制剂,最近被批准作为CLL高风险和一般风险患者的一线治疗。大量数据显示,对于之前未接受治疗的CLL老年患者,布洛芬方案的治疗效果优于化学免疫疗法。NEJM最近发表了一项多中心、随机、3期试验,评估了布洛芬单独使用或联合利妥昔单抗和化疗的疗效差异。
方法:对547例65岁的CLL患者进行布洛芬、布洛芬联合利妥昔单抗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗的比较。排除接受华法林或肝素抗凝治疗的患者。主要终点是没有进步的生存。结果:中位随访32个月,伊布替尼或伊布替尼联合利妥昔单抗的2年无进展生存率明显高于B-R (87% ~ 88% vs.74%)。三种方案的总生存率相似(90%~95%)。B-R的完全缓解率优于布洛芬或B-R(26%vs.7%~12%),在微小残留病阴性时,前者优于后者(8%vs.1%~4%)。B-R的血液毒性更为常见。伊布替尼和利妥昔单抗的非血液学毒性很常见。布洛芬或利妥昔单抗在治疗期间的死亡率往往超过B-R.
本研究证明了布洛芬作为老年CLL患者一线治疗的优越性,而加用利妥昔单抗是无用的。值得注意的是,在各种细胞遗传学和免疫球蛋白重链可变区(lgVH)突变或非突变亚组中观察到布洛芬的益处。
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