CAPMATINIB是否已被批准用于治疗METex14突变型肺癌？

时间：2022.06.01作者： 浏览次数：272

对于非小细胞肺癌（NSCLC）的患者来说，EGFR（表皮生长因子）是常见靶点之一，被称为“黄金突变”。EGFR-TIKs靶向治疗是晚期NSCLC的重要治疗方式，但随着治疗时间延长，几乎所有患者都会出现耐药现象，而在这其中有5%-20%的原因是c-MET 扩增。MET（间质上皮转化因子）是一种原癌基因，编码蛋白c-MET是肝细胞生长因子（HGF）受体，具有酪氨酸激酶的活性。当MET基因发生异常时，则会促进肿瘤增殖与转移。在NSCLC患者中，MET基因原发异常主要包括第14外显子（ex14）跳跃突变和扩增。目前，约有3%-4%的NSCLC有MET外显子14跳跃突变，有1%-6%MET扩增。

　　而且，对于MET突变的晚期NSCLC患者来说，预后极差。在一项有关MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者研究中，有24例患者接受免疫治疗，但只有4例患者得到部分缓解，其中ORR（客观缓解率）为17%，PFS（中位无进展生存期）为1.9个月。

　　卡马替尼(Capmatinib)，是FDA批准的首个肺癌MET外显子14突变的靶向药物。2020年5月6日，卡马替尼经FDA批准于美国上市，用于治疗携带MET ex14跳跃突变的转移性NSCLC成年患者。卡马替尼，是一种口服、强效、高选择性的Ib型MET抑制剂。其主要作用机制是抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

　　卡马替尼上市批准是基于一项II期临床研究——GEOMETRY mono-1(NCT02441439），这是一项针对晚期或转移性NSCLC的多中心、非随机、开放性标签研究。每天给予患者400mg卡马替尼。截至2020年1月6日，有364名患者参与试验。在已经报道过的128例患者中，经过BIRC（双盲独立审查委员会）根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估，其研究结果显示，经治患者（先前已接受过治疗）ORR为41%，DOR（中位反应持续时间）为9.7个月；而初治患者（先前未接受治疗）ORR为68%，DOR为12.4个月。在安全性方面，最常见的不良反应包括周围水肿、恶心、呕吐和肌酐升高。以上研究结果显示，卡马替尼对于METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者的治疗，有持久的疗效。