博替尼卡波赞替尼用于放射性碘治疗难治性分化型甲状腺癌安全有效吗？

甲状腺癌包括分化型、髓质型、间变型。分化型甲状腺癌占全部病例的90%，通常采用手术治疗，然后用放射性碘消融术切除剩余的甲状腺组织，但大约5%-15%的患者对放射性碘治疗有抵抗力。对于这些患者，从发现转移病灶起，预期寿命只有3-6年。既往经血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向治疗的放射性碘难治性分化性甲状腺癌患者具有侵袭性疾病，且没有可用的护理标准。

　　卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。其主要通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

　　共有227例患者被纳入研究，其中187例患者来自25个国家的164家诊所，随机（2:1）分配接受卡博替尼（n=125）或安慰剂（n=62）。研究的主要终点是客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

　　入组患者的人群特征包括：中位年龄为66岁，55%的患者为女性；在一线VEGFR治疗期间或之后进展，包括仑伐替尼（约40%）、索拉非尼（约40%），两者均超过20%；卡博替尼组中骨和肝转移更常见。

　　在主要客观缓解率和中期无进展生存分析数据截止日期（2020年8月19日）时，意向治疗（ITT）人群的中位随访时间为6.2个月，客观反应率意向治疗（OITT）人群的中位随访时间为8.9个月。总的生存率有利于卡博替尼（HR为0.54），但没有达到统计学意义。在 OITT 人群中，卡博替尼组 VS 安慰剂组的客观缓解率（ORR）为15% VS 0%（p=0·028），未达到预先设定的显著性水平（α= 0.01）；疾病控制率（DCR）为60% VS 27%。在中期分析中， ITT人群达到了无进展生存的主要终点。与安慰剂组相比，卡博替尼组的无进展生存期显著改善：尚未达到（NR） VS 1·9 个月。具体来说，与安慰剂相比，卡博替尼降低了78%的疾病进展或死亡风险，风险比为0·22（96%，置信区间：0·13–0·36；p<0·0001）。

　　125例接受卡博替尼的患者中有71例（57%）发生了3级或4级不良反应，62例接受安慰剂的患者中有16例（26%）发生了不良反应，最常见的是手足综合征（10% VS 0%）、高血压（9% VS 3%）、疲劳（8% VS 0%）。卡博替尼组125例患者中有20例（16%）发生严重治疗相关不良事件，安慰剂组62例患者中有1例（2%）发生严重治疗相关不良事件。没有与治疗相关的死亡。COSMIC-311研究结果显示，卡博替尼显著延长了无进展生存期，并可能为无标准治疗的放射性碘难治性DTC患者提供一种新的治疗选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)一线治疗肾细胞癌的效果翻倍？

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