肝癌靶向药吉非替尼，靶向药卡博替尼(XL184)用于二线治疗肝癌效果好

作为中国发病率最高的五种癌症之一，肝癌具备显著的“中国特色”：全世界每年新增近百万肝癌患者，其中有超过一半的患者都来自中国！在中国肆虐的乙肝病情以及中国特殊的餐桌酒文化都成了肝癌发病的温床。所幸的是，就像上帝忽然注意到了这个不起眼的角落，2017年，一款横空出世的靶向药仑伐替尼被批准用于肝癌的治疗，大大提高了肝癌患者的治疗效果。而当仑伐替尼上市给我们带来的惊喜还未停息，又一款重磅靶向药物获批上市，用于肝癌的二线治疗！

　　卡博替尼美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。这个消息值得所有肝癌患者庆幸与铭记，随着卡博替尼获批用于肝癌治疗，肝癌患者又增添了一个消灭肝癌的“强力武器”。我们也坚信，肝癌治疗已经告别了“十年止步不前”的低谷，进入了一个高速进步的阶段。卡博替尼将为肝癌患者带来重要的治疗手段，大大提升肝癌患者们的治疗效果。

　　卡博替尼（XL184），江湖简称“184”，是一个非常神奇的抗癌药。有业内大佬，调侃这是一个“very dirty”的抗癌药，犹如“混世魔王”，极具个性。

　　靶点众多。据报道，184的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT，至少有9个，应该是靶点最多的抗癌药了。如此多的靶点，经常导致大家傻傻分不清楚到底哪个靶点才是有效的，“very dirty”的药物。

　　卡博替尼适应症很广。肾癌患者可以 “正大光明”的用它，美国FDA已经批准184用于晚期肾癌的一线和二线治疗，显著延长患者的生存期。非小细胞肺癌、肉瘤患者和肝癌患者也在使用它，效果还很不错。比如，RET重排肺癌患者，使用184的有效率28%，肿瘤控制率高达100%。另外，184还可以联合最火爆的免疫治疗药物PD-1抗体，针对尿路上皮癌和前列腺癌等肿瘤，有效率33%，控制率71%。晚期肝癌患者可以尝试184治疗，单用或者联合其它药物（比如仑伐替尼，又叫E7080），不少患者能有不错的效果。不过，这只能算是一种“传说”，缺乏大型三期临床试验的科学证实。

　　在旧金山举行的胃肠肿瘤研讨会上，一项国际多中心的大型三期临床试验（代号CELESTIAL）表明：184作为二线治疗药物，可以显著延长肝癌患者的生存期，减轻56%的死亡或者进展风险。这个临床试验坐实了184作为肝癌二线治疗药物的“坊间传言”。

　　临床数据

　　所有患者使用184的中位生存期是10.2个月，无进展生存期（PFS）5.2个月；安慰剂组的生存期只有8个月，无进展生存期只有1.9个月。

　　而对于只经过多吉美治疗的患者来说，184组的中位生存期高达11.3个月，而安慰剂组只有7.2个月；无进展生存期是5.5月 VS 1.9个月，

　　不良反应

　　184的副作用不小，常见3-4级副作用包括：手足综合征（17%），高血压（16%），转氨酶升高（12%），乏力（10%）和腹泻（10%）。

　　基于上述临床试验的数据，美国FDA正式批准184用于晚期肝癌患者的二线治疗。

　　肝癌在我国的发病率很高，一年至少46万新发病例。传统认为，肝癌的治疗药物很少，主要就是十年前批准的靶向多吉美。不过，这几年，肝癌迎来了多个重磅新药：

　　一线治疗方面，仑伐替尼（E7080）强势碾压多吉美，有效率更高，副作用更小；

　　二线治疗方面，FDA已经批准了瑞戈非尼和PD-1抗体药物Opdivo上市，同时，新的临床数据显示另一个PD-1抗体药物Keytruda在多吉美耐药的肝癌患者中（Keynote-224），有效率也有16.3%。所以，肝癌患者现在有了更多的选择。

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