国产拉罗替尼在国内临床研究，抗癌药拉罗替尼

2021年11月1日，《OncLive》医学在线期刊报告了拉罗替尼（Larotrectinib）在TRK融合阳性肺癌患者中的有效性和安全性，该数据已在2021年世界肺癌会议年会上提交。

　　TRK,即原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase），是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，导致TRK信号通路不受控制，因而促进肿瘤的生长。NTRK基因融合在多种成人和儿童实体肿瘤中具有结构性活性，并作为致癌驱动因子。在非小细胞肺癌的发生率估计为0.1~1.0%。拉罗替尼是一种高效、高度选择性和具有中枢神经系统（CNS）活性的欧洲药品管理局（EMA）和FDA批准的TRK抑制剂。

　　该研究数据是从接受拉罗替尼治疗的I期（n=1）和II期（n=19）临床试验（分别为NCT02122913和NCT02576431）的具有NTRK基因融合的肺癌患者中收集的。纳入的患者接受100 mg拉罗替尼治疗，每天2次，连续 28天给药。研究的主要终点是由独立评审委员会（IRC）和研究者根据 RECIST v1.1标准评估的最佳客观缓解率（ORR）。次要终点包括反应持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。

　　入组患者的人群特征包括：中位年龄为48.6岁；男性和女性患者各占研究人群的50％；45%的患者为白人，40%的患者为亚洲人；ECOG评分主要为0（40%）和1（50%）；95%的患者组织学为腺癌；10例患者有基线性中枢神经系统转移，其中2例患者之前接受过放疗；既往接受的治疗包括：手术（50%）、放疗（45%）、全身性治疗（95%）。研究结果显示：在15例可评估患者中，由IRC评估的ORR为87%，2例完全缓解（CRs）， 11例部分缓解（PRs）， 2例病情稳定（SD）；研究者评估的ORR为73%，1例CR,10例PR,3例SD,1例PD.此外，所有患者均报告肿瘤缩小。

　　在基线时有中枢神经系统转移的可评估患者（n=8）中，由IRC评估的ORR为88%，无CR,7例PR,1例SD；研究者评估的ORR为63%，无CR,5例PR,2例SD,1例PD.该研究的治疗持续时间为0.03+到51.5+个月。在总体患者中，中位缓解持续时间（DOR）为15.6个月，12个月的DOR率为64%；中位无进展生存期（PFS）为22.1个月，12个月的PFS率为62%；中位总生存期（OS）为12.6个月，12个月的OS率为86%。在基线时有中枢神经系统转移患者中，中位DOR为17.4个月，12个月的DOR率为21%；中位PFS为19.3个月，12个月的PFS率为18%；中位OS为10个月，12个月的OS率为71%。

　　在安全性方面，拉罗替尼耐受性良好，治疗中出现的不良反应主要是1~2级；发生3级不良反应包括：超敏反应、肌痛、体重增加；没有出现4级不良反应；只有1例发生了5级不良反应：心脏骤停，但与拉罗替尼无关。2例患者因不良反应减少剂量，2级AST和2级ALT升高（1例）、2级中性粒细胞减少（1例）。没有患者因不良反应停止治疗。

　　拉罗替尼被证明在具有 NTRK 基因融合的晚期肺癌患者中具有高度活性，包括具有CNS转移的患者。该药物具有良好的安全性。这些结果支持将NTRK基因融合纳入肺癌患者的常规分子检测中。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼可用于治疗具有NTRK基因融合的实体瘤患者？

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