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乐伐替尼又名仑伐替尼(Lenvatinib,商品名:LENVIMA),由日本卫材(Eisai)公司研发,是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3,亦可抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3,4和血小板衍化生长因子受体α(PDGFRα),KIT及RET。乐伐替尼对于肝癌患者来说意义非凡,在它上市之前的十年内曾经只有索拉非尼这一种靶向药可以用。
乐伐替尼在肝癌治疗中的优势可以通过试验研究数据来体现:有关于它的临床试验表明采用乐伐替尼的无进展存活期是7.4个月,而相比采用索拉非尼仅有3.7个月;采用乐伐替尼的病患中位疾病进展时间是8.9个月,而采用索拉非尼的病患是3.7个月。
那么,肝癌患者乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)耐药后怎么办?
(1)二线用药瑞戈非尼
瑞戈非尼已经被美国药监局批准作为晚期肝癌的二线治疗方案,目前也已在中国上市。根据相关临床实验研究,若肝癌患者一线用药多吉美后,二线用药瑞戈非尼,中位无进展生存期达到26个月左右
(2)二线用药雷莫芦单抗
雷莫芦单抗已经被美国药监局批准作为晚期肝癌的二线治疗方案,雷莫芦单抗有一个主要针对VEGFR 2的明确靶点,同时也是首个在肝癌当中有靶点指向的单克隆抗体。
(3)二线用药卡博替尼
卡博替尼在2018年5月末被美国药监局批准用于晚期肝癌的二线治疗方案。根据CELESTIAL研究数据,卡博替尼较安慰剂在中位总生存期和中位无进展生存期更占优势。
(4)乐伐替尼联合PD-1药物K药,控制率达到100%!
在2018年美国临床肿瘤学会上公布了1b期乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果,最终客观缓解率为42.3%,控制率更是高达100%,无进展生存期为9.69个月。
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