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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)已被广泛用作具有EGFR突变的非小细胞肺癌患者的标准疗法。然而，大多数(如果不是全部的话)最初对EGFR全膝关节置换术有反应的患者后来经历了疾病的进展或恶化，同时仍在接受治疗。由于第二位点EGFRT790M突变在外显子20，MET和HER2扩增，小细胞组织学转化和罕见的二次BRAF突变，耐药性不可避免。
获得性耐药性限制了EGFR-TKI对患者的疗效。沙利度胺是一种广泛使用的具有抗癌作用的抗血管生成和免疫调节药物。本研究旨在探讨吉非替尼和沙利度胺联合治疗非小细胞肺癌的疗效。沙利度胺和吉非替尼联合应用诱导HCC827、PC9和PC9GR细胞的抗增殖和凋亡。与单药治疗组相比，沙利度胺联合吉非替尼对EGFR磷酸化和下游信号有更明显的抑制作用。
进一步研究表明，AKT、MEK/ERK和p38抑制剂可增强沙利度胺联合吉非替尼的抗增殖和促凋亡作用。然而，JNK抑制适度消除了联合治疗诱导的细胞凋亡。总之，沙利度胺和吉非替尼通过靶向EGFR信号通路对TKI敏感和耐药的非小细胞肺癌细胞具有协同作用，这表明这种联合策略有望用于非小细胞肺癌的治疗。和PC9GR细胞。与单药治疗组相比，沙利度胺联合吉非替尼对EGFR磷酸化和下游信号有更明显的抑制作用。进一步研究表明，AKT、MEK/ERK和p38抑制剂可增强沙利度胺联合吉非替尼的抗增殖和促凋亡作用。
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