尼拉帕利治疗胰腺癌，奥拉帕利胰腺癌适应症

2021年5月10号，一项Ⅱ期临床研究（NCT03140670）数据在《临床肿瘤杂志》上发表。数据显示，PARP抑制剂芦卡帕利(Rubraca)对于铂敏感、携带致病性变异BRCA1、BRCA2或PALB2的晚期胰腺癌患者是一种安全、有效的维持治疗选择。

　　该研究的首席作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院助理教授Kim Reiss博士在接受采访时表示，这是PARP抑制剂治疗难治性胰腺癌的又一大进步，芦卡帕利不仅在维持治疗中显示疗效，而且还可以缩小胰腺肿瘤的大小，在某些情况下，对携带致病性BRCA1、BRCA2或PALB2突变的胰腺癌患者实现CR（完全缓解）。2019年12月29日，FDA批准PAPR抑制剂奥拉帕利作为胚系BRCA突变转移性胰腺癌患者的一线维持治疗。而本次发布的Ⅱ期临床研究旨在扩大PARP抑制剂对胰腺癌患者的潜在益处，评估的患者不仅仅是那些携带胚系BRCA1/2突变的患者，还包括携带体细胞BRCA2突变的患者，以及携带胚系PALB2突变的患者。

　　Ⅱ期临床研究（NCT03140670）是一项开放标签，单臂，单阶段临床试验，共入组46名患者。这些患者为携带致病性胚系或体细胞BRCA1、BRCA2或PALB2突变的晚期胰腺癌患者，并接受了至少16周的含铂化疗且未发生铂耐药。在该试验中，患者停止化疗并口服芦卡帕利，每日2次，一次600 mg,直到疾病进展。研究的主要终点是6个月的无进展生存率（PFS6），次要终点包括安全性，客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），反应持续时间（DOR）和总生存期（OS）。

　　在入组的46名患者中，有42名（27名胚系BRCA2突变，7名胚系BRCA1突变，6名胚系PALB2突变，2名体细胞BRCA2突变）疗效可评估。患者的PFS6为59.5%（95% CI,44.6-74.4），中位PFS为13.1个月（95% CI,4.4-21.8），中位总生存期为23.5个月（95% CI,20-27）。12个月时PFS为54.8%。

　　在研究开始时，有36例病灶可测量的患者。这些患者的中位PFS为7.5个月（95% CI,0.0-20.0），中位OS为23.1个月（95% CI,18.4-27.2），ORR为41.7%（3例完全缓解；12例部分缓解；95%CI,25.5~59.2），疾病控制率为66.7% (95%CI,49.0~81.4)，中位缓解持续时间为17.3个月（95% CI,8.8-25.8）。6例病灶不可测量的患者中位PFS和中位OS未达到 (P =0.09)。此外，在亚组分析中，与BRCA1突变患者相比，BRCA2突变患者使用芦卡帕利维持治疗的PFS更长，中位PFS分别为18个月（95% CI,12.0-23.9）和3.7个月（95% CI,0-8.6）(P =0.002)。6例PALB2突变患者的中位PFS为14.5个月（95% CI,0.7-28.3）。芦卡帕利在41%（n=11/27）的胚系BRCA2突变患者、50%（n=3/6）的胚系PALB2突变患者和50%（n=1/2）的体细胞BRCA2突变患者中有疗效反应。在数据截止时，有66.6%的患者发生疾病进展（n=28），47.6%的患者死亡（n=20）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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