拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2乳腺癌预后好？

时间：2022.06.04作者： 浏览次数：242

拉帕替尼（lapatinib）是一种口服的小分子表皮生长因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制剂。黄色片剂,水中溶解度为0.007 mg/mL,0.1N HCl盐酸中溶解度为0.001 mg/mL at 25°C.

　　在过去的三十年中，HER2靶向治疗的实施逐步改善了HER2阳性BC患者的预后。随机2期Cher-LOB试验显示，与化疗联合曲妥珠单抗或拉帕替尼相比，拉帕替尼-曲妥珠单抗与化疗的联合方案提高HER2阳性BC患者的病理完全缓解率 (pCR) 。

　　Cher-LOB研究将121位HER2阳性的II-IIIA期乳腺癌患者随机分成了三组（1:1:1），接受以紫杉醇-蒽环类为基础的新辅助化疗+曲妥珠单抗（A组）、新辅助化疗+拉帕替尼（B组）或新辅助化疗+曲妥珠单抗和拉帕替尼（C组）。主要终点是无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。此外，还评估了基线时的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 和PAM50内在亚型。

　　中位随访9年后，研究人员观察到与新辅助化疗+曲妥珠单抗相比，新辅助化疗+拉帕替尼和曲妥珠单抗表现出了提高RFS的趋势（风险比[HR] 0.44，95%CI 0.18-1.05）。在联合治疗组中，pCR与RFS和OS均显著相关（HR均是0.12）。此外，TIL也与RFS明显相关（每增加1%的HR为0.978）。

　　在包括最相关的临床病理变量在内的多变量分析中，与其他基于 PAM50的内在亚型相比，Luminal-A亚型是RFS较好的显著且独立的预测因子（HR 0.29，95%CI 0.09-0.94；p=0.040）。