欧德宁奥昔替尼(AZD9291)联合吉非替尼作为一线治疗EGFR突变型非小细胞肺癌？

　　EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是一线治疗EGFR突变NSCLC患者(pts)的标准治疗。EGFRTKI奥西替尼对获得性吉非替尼耐药突变EGFRT790M具有活性，吉非替尼对奥西替尼耐药突变EGFRC797S也具有活性。

　　这项一项I/II期研究招募了具有IV期EGFR突变(L858R或del19)NSCLC的患者，而转移性疾病未事先治疗。剂量递增治疗(n=6):每天同时服用奥西替尼40mg或80mg+吉非替尼250mg.扩大剂量时(n=21):最大耐受？6?7?6?7剂量(MTD)的吉非替尼+奥西替尼。在方案修订之前，有6名患者接受了每月交替的TKI单药治疗周期，被排除在本分析之外。剂量递增阶段和扩展阶段的主要终点分别是确定MTD和可行性，定义为接受≥6个四周周期的联合治疗。次要终点包括总体应答率(ORR),存活结果，血浆EGFR突变清除率(通过液滴数字PCR(ddPCR)分离的无细胞DNA)和获得性耐药机制。

　　2017年5月至2019年7月，27例纳入主要终点分析，可评估。MTD为每天口服奥西替尼80mg加吉非替尼250mg.在可行性分析中，有81.5%的患者完成了≥6个周期的联合治疗(因进展中止1例，因毒性中止4例)。ORR为85.2%(95%CI67.5%-94.1%)。最佳反应：部分反应为85.2%,疾病稳定率为14.8%。最常见的与治疗相关的不良反应(TRAE)(任何级别的百分比，3级的百分比)是皮疹(96.3%,3.7%),腹泻(85.2%,11.1%)和皮肤干燥(70.4%,0%)。血浆ddPCR(n=25例)在基线的68%的患者中检测到驱动因子EGFR突变。在这些患者中，治疗2周后82.4%患者未检测到血浆EGFR.在14.8个月的中位随访中，尚未达到中位无进展生存期。

　　奥西替尼和吉非替尼联合治疗可耐受一线治疗EGFR突变的NSCLC,并能快速清除血浆的EGFR突变。观察到的ORR与先前报道的对奥西替尼的一线反应率一致。生存结局和获得性耐药机制的分析尚待更多数据，这将有助于了解一线双重EGFRTKI双联疗法对此类人群的作用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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