pi3k抑制剂alpelisib，pi3k抑制剂商品名

　　Alpelisib阿培利司（商品名PIQRAY）于2019年5月24日获FDA批准上市，2020年7月获得欧盟批准上市，与内分泌疗法fulvestrant联用，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性、携带PIK3CA突变的绝经后女性以及男性的晚期或转移性乳腺癌。

　　在全球范围内，每年有33.4万人被诊断为晚期乳腺癌（aBC）。约40%的HR+/HER2-亚型患者存在PIK3CA突变，该突变会刺激肿瘤生长，并且与治疗应答不佳、预后很差相关。作为一款口服小分子α特异性磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，在携带PIK3CA基因突变（常见的突变有E542K、E545K和H1047R）的乳腺癌细胞系中， Alpelisib(阿培利司)显示出抑制PI3K通路中下游靶标磷酸化的能力，并具有抑制细胞增殖作用。

　　阿培利司Alpelisib是第一个也是唯一一个被专门批准用于治疗肿瘤中携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的治疗方法。截至目前，该药已在48个国家获得批准。该药的上市，将改变肿瘤携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗格局，为临床医生提供一种明确的治疗方法。

　　在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上，诺华（Novartis）公布了乳腺癌新药Piqray（alpelisib）III期SOLAR-1研究的最终总生存期（OS）分析结果。数据显示，Piqray+氟维司群联合治疗组相比于氟维司群治疗组，对于携带PIK3CA突变、激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌（aBC）患者，在OS方面有8个月的改善。对于肺或肝转移患者，OS改善达14个月以上。

　　SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在接受芳香酶抑制剂（联用或不联用一种CDK4/6抑制剂）治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者和男性患者中开展，用于评估阿培利司与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。

　　之前公布的数据显示，阿培利司+氟维司群治疗的中位PFS为11.0个月，高于氟维司群的5.7个月。另外，疾病进展或死亡风险显著降低35%，而总缓解率（ORR）提高一倍多（36% vs 16%）。

　　此次ESMO会上公布的数据显示，与氟维司群治疗组相比，阿培利司+氟维司群治疗组总生存期（OS）有8个月的临床相关改善（中位OS:39.3个月 vs 31.4个月；单侧p≤0.0161；HR=0.86；95%CI:0.64-1.15；p=0.15）。这种差异没有达到统计学显著性阈值。此外，数据显示，与氟维司群治疗组相比，阿培利司+氟维司群治疗组患者需要化疗的时间推迟了9个月（23.3个月 vs 14.8个月），对维持患者生活质量（QOL）有明显贡献。

　　阿培利司属于选择性PI3K抑制剂，能够特异性靶向PI3Kα。虽然该药被归类为PI3Kα特异性药物，但通常会观察到严重的浓度依赖性副作用和耐药性。主要原因是该药物机理仍是ATP竞争性的，而PI3K各亚型之间的ATP结合位点几乎相同，当给药浓度增加，不可避免地对其它亚型产生抑制作用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：PIK3CA突变乳腺癌患者可以从阿培利司/阿博利布(PIQRAY)治疗中获益？

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