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帕比司他(panobinostat)是一种新型、广谱组蛋白脱乙酰酶HDAC抑制剂帕,此药能通过阻断组蛋白脱乙酰酶(HDAC)发挥作用,对癌细胞施以严重的应激直至其死亡,而健康细胞则不受影响。具有H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤(DMG)是一种实体瘤,大多数DMG携带此突变,在成人中具有显著的异质性。目前没有治疗方法被证明可以提高这种肿瘤类型的生存率。帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,可能具有治疗益处。
回顾2016年1月至2020年8月在梅奥诊所(罗切斯特)治疗的H3K27M突变型DMG成人(>18岁)使用帕比司他的经验,随访至2021年10月。使用Kaplan-Meier方法计算生存率。
4例H3K27M突变胶质瘤患者给予帕比司他同情治疗。患者的中位年龄为40岁(范围为22-62岁),其中2人为女性。所有患者的肿瘤位置均为中线,脊髓(n=2),脑干(n=1)和丘脑(n=1)。所有肿瘤均为IDH1/IDH2野生型。3例患者接受放疗,随后加帕比司他辅助治疗。所有患者在帕比司他治疗之前或期间均未使用其他药物治疗,除了同时用于3名患者的地塞米松。没有患者出现2级或更高(每个CTCAE级)的不良反应。中位总生存期为42个月,中位无进展生存期为19个月,2名患者在最后一次随访时还活着(都是脊髓肿瘤并接受放射治疗)。最佳反应为2例患者病情稳定,1例患者部分缓解。
这是第一个H3K27M突变型DMG成人帕比司他临床结果的报告。结果表明,在我们描述的剂量和给药时间上,它具有良好的耐受性,在整个研究期间没有严重的不良反应。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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