venetolaVENETOCLAX治疗急性髓系白血病的效果如何？

维纳妥拉（Venetoclax），又译为维奈托克，是由艾伯维和基因泰克（Genentech）共同研发BCL-2抑制剂（ABT-199），BCL-2是最早发现的细胞抗凋亡蛋白Bcl-2家族的一员，Bcl-2家族蛋白通过与促凋亡蛋白BIM、BAD等形成二聚体以及自身二聚，在细胞凋亡的调控中发挥重要作用，是大多数血液肿瘤的主导致癌基因。维纳妥拉通过选择性抑制BCL-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤。

　　2020年12月03日，艾伯维开发的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂维纳妥拉（Venetoclax）获NMPA批准上市，适应症为与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联用，治疗年龄75岁及以上或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断成人急性髓细胞性白血病（AML）患者。

　　维纳妥拉（Venetoclax）是中国批准的首个BCL-2抑制剂药物，根据维纳妥拉的药品标签信息，代号为M15-656的III期研究评估了维奈克拉+阿扎胞苷（AZA）vs安慰剂+AZA对初治年龄＞75岁或不能耐受标准诱导化疗AML患者的疗效与安全性。研究结果显示，维纳妥拉组中位OS较安慰剂组延长5.1个月 (14.7 vs 9.6 个月，HR=0.66，P＜0.001)，完全缓解率（CR）显著高于安慰剂组 (37% vs 18%，P＜0.001)，CR或部分血液学恢复的完全缓解率（CRh）显著高于安慰剂组(65% vs 23%，P＜0.001)。代号为M14-358的I/II期临床研究评估了维奈克拉+AZA vs 维纳妥拉+地西他滨对AML患者的疗效与安全性。研究结果显示两组CR分别为43%和54%， CRh分别为18%和7.7%。

　　代号为M16-043的III期临床研究评估了维纳妥拉+低剂量阿糖胞苷（LDAC）vs安慰剂+ LDAC对AML患者的疗效与安全性。结果显示，与安慰剂组相比，维奈克拉组使AML 患者死亡风险降低25%，中位OS延长3.1个月 (7.2 vs 4.1个月，HR=0.75，P=0.11)，CR显著提高（27.3% vs 7.4%），CR或部分血液学恢复的CR显著提高（47% vs 15%）。

　　目前维纳妥拉用于治疗老年人患者AML已经写入2020 NCCN更新指南中。NCCN针对老年AML患者分为适合标准化疗与不适合标准化疗两类，对于适合标准化疗的患者，治疗方案仍是以标准剂量阿糖胞苷(200mg/m2）为主，同时对于伴有细胞遗传学预后不良的患者，可予维纳妥拉（100mg d1，200mg d2，400mg d3及以后）联合地西他滨静注（20mg/m2 d1-d5，28天为一周期），另外还可予维奈克拉联合静脉应用阿扎胞苷，或者低强度化疗。而针对不适合标准化疗的患者，多数伴有FLT3突变，则是以低强度化疗，即阿扎胞苷与地西他滨的联合，以及口服维纳妥拉治疗为主。

　　老年AML患者占全部AML的70%左右。由于老年患者体力状态差，合并症多，无法耐受强化疗且治疗过程中早期死亡率高，因此老年AML患者预后明显较年轻患者差。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)联合低甲基化剂可以治疗AML成人患者？

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