贝伐珠单抗辅助治疗高剂量α-2b干扰素

9500：（3 或 10 mg/kg）与高剂量 α-2b 干扰素 (IFN) 在高危黑色素瘤辅助治疗中的随机 III 期研究：初步安全性和有效性数据

背景：美国批准用于辅助治疗高危黑色素瘤的三种方案，包括大剂量α-干扰素和易普利姆玛10mg/kg()。 3mg/kg（ipi3)获批用于转移性不可手术的黑色素瘤。相关毒性呈剂量依赖性，获批辅助治疗，比较辅助治疗中两剂的疗效和安全性的试验。邹正云, 南京鼓楼医院肿瘤中心

方法：纳入术后高危黑色素瘤患者，并根据 IIIB、IIIC、M1a 和 M1b 期进行分层。随机分为 ipi3 和干扰素组。主要的联合研究终点是 RFS 和 OS。这份关于易普利姆玛组安全性和 RFS 数据的初步报告截至 2017 年 3 月。

结果：入组时间为2011年5月至2014年8月。组毒性评估时间为2011年9月至2013年11月。共纳入1670例患者，其中本组511例，干扰素组636例，干扰素组516例。 ipi3 组。 3级以上免疫相关不良事件发生率组57%，ipi3组36.4%（见表1）。4次减量后，不良事件导致治疗中断271例患者（53.8%，503），ipi3组180例（35.2%，512）。5级不良反应8例）事件组和ipi3组2例，中位随访时间3.1年，ipi3组与ipi3组RFS无显着差异。ipi3组3年RFS分别为 54% 和 56%。

结论： 10 mg/kg在术后高危黑色素瘤辅助治疗中的毒性明显高于3 mg/kg。目前， 的两个剂量组之间的非正式 RFS 数据没有差异。

9501:-M 最终结果：贝伐单抗辅助治疗高危黑色素瘤

背景：贝伐单抗是一种重组人单克隆抗体，作用于VEGF，可显着提高各种实体瘤的存活率。 -M 研究评估辅助贝伐单抗在高复发风险黑色素瘤中的作用。

方法：-M 是一项随机的 III 期研究。 AJCC IIB、IIC、III期皮肤黑色素瘤分为贝伐单抗组（7.5mg/kg，每3周一次，辅助治疗1年）或观察组。计划入组1320名患者，5年OS从40%提高到48%。研究的主要终点是 OS。次要终点是无病间隔（DFI）和无转移间隔（DMFI）。对 682 例患者的 BRAF 和 NRAS 突变状态进行了转化研究。

结果：从 2007 年 7 月至 2012 年 3 月，共纳入 1343 例患者（贝伐克组 671 例，观察组 672 例）。男性为 56%，中位年龄 56 岁，IIIA 期为 14%，IIIB/C 期为 59%。在 6 年的中位随访期间，505 例（38%）患者死亡（贝伐克组 335 例，观察组 369 例）。 组和观察组的5年生存率分别为64%和63%（HR0.99，p=0.96）。5年病组和观察组的无转移生存率分别为51%和45%（HR0.85，p=0.04）。5年无转移生存率 组和观察组分别为 59% 和 54%). % (HR0.91, p=0.24）. BRAF V600 突变率 44%, NRAS BRAF 突变（HR =0.79, P=0.14） 和 OS（HR=0.79, P= 0.20） 更长。与 NRAS 野生型、NRAS 突变型 DFI 患者的比较 (HR=1.39, P=0.03） 和操作系统（HR=1.18, P=0.@）>20)短。

结论：这种大型多中心辅助贝伐单抗治疗可延长复发风险高的黑色素瘤的无转移间隔，但不会转化为 OS 益处。

9502：一项随机、多中心、III 期辅助法莫司汀对比法莫司汀治疗葡萄糖膜高危黑色素瘤的研究

背景：30% 有葡萄糖膜的黑色素瘤会发生转移，转移后的中位生存期为 12 个月。预后因素包括原发肿瘤（直径、厚度、视网膜脱离、巩膜后扩散）和遗传改变（3.8q 单倍型和 1/2 类基因表达）。

方法：多中心，3 期研究。 6 个周期的 100 mg/m2 福莫司汀对比 3 年的积极观察（肝脏 MR 或 CT 每 3-6 个月一次，全身 CT 每 12 个月一次）。高危糖皮质激素黑色素瘤被定义为直径>15 mm，伴有巩膜后扩散和/或视网膜脱离，直径>18 mm，基因检测为高危型（3号染色体单倍体或8号染色体3p缺失）。该研究的主要终点是 5 年无转移生存期（MFS），它将 5 年 MFS 从 50% 提高到 70%，计划招募 322 名患者和 99 个终点事件。次要终点是 OS、安全性和 QOL。在 50 个终点事件后进行了中期分析。

结果：2009 年至 2016 年间共有 244 名患者入组，入组被终止。化疗组未发生意外不良事件。转院91例，死亡43例，无治疗相关死亡。中位随访3年，3年MFS化疗组和观察组分别为60.3%和60.7%（HR0.97）@ >. 3年生存率）化疗组为79.4%，两组无差异。

结论：这是第一项基于基因型调查高危黑色素瘤辅助治疗的随机 3 期研究。尽管结果为阴性，但对罕见肿瘤进行多中心辅助治疗研究并提供基因检测数据是有用的。