日本第一新药数据刷屏，令人欣喜莫名！（附语音）

美国芝加哥当地时间5月31日至6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO 2019））将拉开帷幕。本届年会的主题是“为了患者，来自患者”。

作为临床肿瘤学领域最负盛名的国际学术交流平台，有来自世界各地的约32,000名肿瘤学家。家人将齐聚芝加哥麦考密克大厦，分享过去一年肿瘤学领域的最新进展，交流诊疗经验。会议将报告超过 2,400 项研究。

众所周知，奥希替尼已成为EGFR突变非小细胞肺癌（）患者一线和二线治疗的热门靶向药物，并被各大指南强烈推荐（链接：

它名副其实。 !奥希替尼荣获全球四大指南一线一线推荐

)。

随着奥希替尼在一线和二线的广泛应用，奥希替尼耐药问题越来越明显，患者会出现复杂且众多的基因突变，如MET、HER2、KRAS、等等，甚至是多个突变。

奥希替尼耐药已成为许多患者和世界的噩梦这是一个亟待解决的问题。

在本次会议上，困扰医患界的全球奥希替尼耐药问题取得重大突破。一连串新药数据刷新画面，莫名其妙！我们会将这些新药数据陆续上报给您。

首先，HER3在奥希替尼耐药患者中广泛存在，新药U3-1402应运而生。这种由日本第一三共制药株式会社研制的HER3抗体偶联药物具有以下特点：

U3-1402目标明确，设计精良。

U3-1402 是基于大约 57%-67% 的 EGFR 突变患者携带 HER3 蛋白表达这一事实而开发的。它是一种靶向HER3的抗体对结合药物，靶向HER3的单克隆抗体与新型细胞毒素联手联动。单克隆抗体的“手”是“领导者”，它精准、广泛地邀请U3-1402进入肿瘤细胞，然后U3-1402与肿瘤细胞中的单克隆抗体“分手”，释放出另一只携带“手”大量细胞毒素杀死肿瘤细胞。

U3-1402 对所有耐药类型都有效！

为了研究 U3-1402 的疗效和安全性，科学家针对 EGFR-TKI（包括 1 对 23 名对 2/2 代 TKI 和奥希替尼耐药的患者进行了一项全球 I 期临床研究。23 名患者接受了四U3-1402 (3.2 , 4.8, 5.6, 6.4 mg/kg) 的剂量取得了令人鼓舞的结果。

对参与评估的16名患者进行统计发现，所有患者的肿瘤均得到控制和缩小，疾病控制率DCR达到惊人的100%！这意味着U3-1402对EGFR-TKI耐药机制不同的患者具有疗效，包括抑制、HER2和CDK4加倍等。

所有患者的肿瘤缩小范围从 3% 到 80%，平均缩小 29%！ 4例患者部分缓解，ORR为25%。

U3-1402 的持续时间令人满意。

该试验现已进行了 4 年，截至 2019 年 2 月 25 日，16 名 (70%) 患者仍在接受 U3-1402。 3例患者疗效超过9个月，中位PFS和总生存期OS尚未达到。

可评价的不同突变类型亚组患者的HER3表达程度不同，表明U3-1402靶向HER3的机制是高度可行的。然而，测试结果表明，HER3表达水平可能与U3-1402的疗效持续时间没有直接关系。预测U3-1402疗效的生物标志物有哪些，有待未来大规模临床试验探索。

U3-1402 是安全的。

接受U3-1402治疗的患者大多仅有1-2级轻度不良反应，常见不良反应为胃肠道不适、便秘、腹泻、血小板减少、脱发、皮肤溃疡、记忆力减退、言语障碍、低钾血症，和减肥。仅1例因不良反应停药，4例出现4级血小板减少，1例出现发热性中性粒细胞减少，未发生导致死亡的严重不良反应。

从I期数据来看，U3-1402对抗EGFR-TKI耐药患者具有巨大潜力，令人欣慰。它具有 100% 的控制率，并对 EGFR-TKI 的不同耐药机制作出反应。有望成为治疗EGFR-TKI不同耐药机制的新突破，尤其为奥希替尼耐药患者带来新希望。临床试验仍在招募患者中，还将进行更大样本量的II期和III期临床试验。

小编将持续跟进报道ASCO会议，希望未来几天新药有更多新突破，给广大患者带来新希望。