non-和肉瘤样分化肾细胞癌患者更能从免疫联合治疗获益

简介：肾细胞癌（RCC）是三大泌尿系统肿瘤之一。透明细胞肾细胞癌 ( ) 是 RCC 最常见的亚型。其他如乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌、肾集合管癌等罕见的肾细胞癌亚型统称为非透明细胞肾细胞癌（non-），约占肾细胞癌的20%。癌。肉瘤样分化可能发生在所有其他亚型中。仅纳入免疫联合治疗的III期临床试验，免疫联合治疗在非分化和肉瘤样分化肾细胞癌中的疗效尚不清楚。是否有迹象表明哪些非和肉瘤样分化肾细胞癌患者更有可能从联合免疫治疗中受益？Dana- 癌症研究所的 Toni K. 教授最近发表的 JCO 文章给了我们一些提示。

招募人群：本试验共招募了 60 名未接受过免疫接种或贝伐单抗治疗的患者。其中，42 例为非肉瘤样分化，18 例为肉瘤样分化。大多数患者是既往未接受过全身治疗的患者（n = 39；65%）并且具有中等风险的 IMDC 评分（n = 33；55%）。

结果：阿特珠单抗联合贝伐珠单抗的疗效，所有入组患者均接受阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗，ORR 为 33%（n = 20；80% CI，25% 至 42%）。肉瘤分化组的 ORR 为 50%（n = 9 of 18)），非组为 26%（n = 11 of 42)）。起效时间 (TTR) 为 2.7 月，中位 PFS 为 8.3 月（95% CI，5.7 至 10.9 月），中位 OS还没有达到。

PD-L1，其中 36 个进行了 PD-L1 表达测试。42%（15/36） 的患者为 PD-L1 阳性。PD-L1 阳性患者的 ORR 为 60% (9/15）)，而 PD-L1 阴性患者的 ORR 为 19% (4/21)，两者有显着差异(p = 0.01）。在非组中，PD-L1阳性ORR为67%(6/ 9），PD-L1阴性ORR为14%（2/14），呈现显着差异（p=0.02）。在肉瘤样分化组） PD-L1阳性和阴性之间没有显着差异。

结论：本试验表明，联合贝伐单抗治疗非和肉瘤样分化肾细胞癌患者具有良好的临床疗效。然而，并非所有亚型都有很好的益处，例如厌色肾细胞癌，ORR 仅为 10%。在非 PD-L1 阳性患者中获益更多。但该试验存在明显局限性，样本量太小，需要更大的队列来验证上述结果。