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|吉林省肿瘤医院程颖教授
程英教授
二级教授
博士生导师
享受国务院特殊津贴
卫生部有突出贡献的中青年专家
● 吉林省肿瘤医院院长
● 吉林省肿瘤研究所所长
● 吉林省肿瘤防治办公室主任
● 吉林省肿瘤中心主任
● 吉林省肺癌诊疗中心主任
● CSCO 副董事长
● CSCO小细胞肺癌专业委员会主席
● CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主席
● CSCO肝癌专家委员会副主席
● CSCO肿瘤大数据专家委员会副主席
● 中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
● 中国抗癌协会临床化疗专业委员会副主任委员
● 中华医学会肿瘤分会会员
● 全国医师定期评估肿瘤学编辑委员会副主席
● 国家卫计委常见肿瘤规范诊疗专家组成员
● 中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员
● 吉林省医学会肿瘤分会会长
● 吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员
● 担任《中华肿瘤学杂志》等多家期刊的编委
奥希替尼获批一线,机遇与挑战并存
程颖教授在采访中指出,奥希替尼的一线治疗适应症在中国已经获批,最直接的影响是我国对EGFR突变一线治疗有了重要的选择。针对EGFR-TKI“三代同族”的现状,第一代药物包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,第二代药物阿法替尼、达克替尼,第三代药物奥希替尼。在为患者选择一线治疗方案时,除了药物可获得性和患者经济因素外,药物的疗效和毒性是我们需要重点关注的;此外,一线药物治疗后的耐药机制和后续治疗也是临床上亟待解决的问题。
一线选择奥希替尼在疗效和安全性方面具有诸多优势
从多项研究中,我们可以发现一线奥希替尼具有以下优势:
①疗效较好。与第一代 TKI 标准治疗相比,EGFR 突变患者[包括中枢神经系统 (CNS) 转移] 一线治疗的无进展生存期 (PFS) 为 18.9 个月,而只有 1 8.对照组9个月。@0.2 个月 (P
②不良反应较少,耐受性相对较好。41.LUX- 中 9% 的阿法替尼患者因不良事件 (AE) 接受了剂量调整;66.1% 的 患者在研究 1050 剂量调整中。研究中,只有5.4%的一线使用奥希替尼有剂量调整,奥希替尼在各种不良反应方面表现出良好的耐受性。相对而言,EGFR突变患者一线使用奥希替尼具有毒性相对较低的特点。
奥希替尼一线耐药机制及随访策略
在研究中,对照组中只有约1/4的患者在疾病进展后接受了奥希替尼,而二线现实世界中接受奥希替尼的患者比例因各种原因而非常低。如果患者可以在一线使用奥希替尼,可能会使更多人受益。
但也有临床医生担心,一线使用奥希替尼后,如果患者出现耐药性,可能会出现无药可用的情况。有证据表明,奥希替尼一线耐药中不存在获得性EGFR突变,最常见的耐药机制是MET扩增和EGFR突变,其中MET扩增占15%,突变占7%;其他耐药机制包括 HER2 扩增和 RAS 突变。然而,59%对一线奥希替尼耐药的患者无法找到明确的耐药机制。然而,只有 25% 的患者对二线奥希替尼治疗耐药机制不明。
第一代 TKI 仍对/和/突变激酶具有抑制效力,可能成为一线奥希替尼耐药的治疗选择。对晚期或转移性EGFR阳性敏感突变//三重突变患者有效;对于MET扩增的患者,奥希替尼联合克唑替尼可以使奥希替尼耐药后MET扩增的患者部分缓解;奥希替尼联合萨沃利替尼也可以控制EGFR-TKI耐药后的MET扩增。此外,它是一种EGFR-cMET双特异性抗体。I期临床研究证实,奥希替尼耐药后,用于/CMET扩增/EXON突变患者,显示出安全可控和初步缓解的治疗效果。所以,
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