奥希替尼在术后（ⅠB~Ⅲ期）患者辅助治疗的疗效

大约30%的非小细胞肺癌患者可以切除。对于完全切除后的Ⅱ~ⅢA期患者，建议给予以顺铂为基础的辅助化疗。此外，对于特定的 IB 期患者，应在术后评估上述方案的获益和风险。然而，应用该方案后，疾病复发或死亡的风险仅降低了 16%；5 年时的死亡风险仅降低了 5%。中位随访5年左右，无论术后是否进行化疗，术后复发或死亡的患者比例仍然很高（从45%的IB期肺癌患者到76%的患者） III 期肺癌）。

今天，我们分享奥希替尼辅助治疗EGFR突变阳性（或）术后（IB-ⅢA期）患者的疗效和安全性。

研究方法研究[1]：是一项3期、双盲、安慰剂对照、随机、国际性试验，旨在评价ⅠB~ⅢA期EGFR突变阳性（或）完成辅助化疗后完全切除的患者（可选，根据医生和患者的选择），将奥希替尼与安慰剂的疗效和安全性进行比较。纳入标准：

年龄≥18岁；PS得分0-1；非鳞状，完全切除后 IB-ⅢA 期；EGFR 突变（或单独或与其他 EGFR 突变）。根据肺癌分期（ⅠB-ⅢA）、EGFR突变状态（或）和种族（亚洲或非亚洲）对患者进行分层，

随机接受奥希替尼 (80 mg/d) 或安慰剂治疗 3 年，或直至疾病复发或符合停药标准

. 研究终点：

主要终点：Ⅱ~ⅢA期患者的无病生存期。次要终点，IB～ⅢA期患者的无病生存期、总生存期、健康相关生活质量和安全性。

研究结果 2015 年 11 月至 2019 年 2 月，共有 682 名患者被随机分组​​（奥希替尼组 339 名，安慰剂组 343 名）。截至数据截止日期，奥希替尼组 337 名患者中的 205 名 (61%) 和安慰剂组 343 名患者中的 136 名 (40%) 继续使用指定的治疗方案。

患者基线特征 1

患者基线特征 2

II-IIIA期患者：

与安慰剂组相比，奥希替尼组显着延长了中位DFS（未达到vs 19.6个月，P<0.001），降低83%的疾病风险复发或死亡（HR=0.17），达到主要研究终点。

奥希替尼组的1年和2年DFS率显着高于舒适组（97% vs 61%，90% vs 44%），3年DFS率提高50%以上（80% 对 28%）

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II-IIIA 期患者的 DFS

整个人群的 DFS（IB-IIIA 期）

在总人口中（IB~IIIA 期）：

奥希替尼组的中位 DFS 也显着优于安慰剂组（不达 vs 27.5 个月，HR=0.20，P<0.001）。

两组的1年、2年和3年DFS率分别为97%对69%、89%对53%和79%对41%。奥希替尼辅助治疗组患者显着受益

. 亚组：

奥希替尼辅助治疗可为不同亚组患者带来显着的 DFS 获益。无论是基于性别、年龄（以65岁为界）、吸烟状况、种族（亚洲/非亚洲）、分期（IB/II/IIIA）、EGFR突变亚型（或）还是辅助化疗过去曾使用过 ，

奥希替尼组显示出明显的 DFS 优势

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疾病复发或死亡的亚组分析

无中枢神经系统患者的疾病存活率

脑转移：45 名患者（奥希替尼组 6 名患者 [2%] 和安慰剂组 39 名患者 [11%]）出现 CNS 疾病复发或死亡；两组各有4例（1%）和33例，分别有3例（10%）发生CNS疾病复发。在第 24 个月，

奥希替尼组无中枢神经系统疾病复发或死亡显着低于安慰剂组

(98% vs 85%, HR=0.18, 95% CI, 0.10～0.33）。两组无中枢神经系统疾病的中位生存时间（小于 VS 48.2 个月）。安全性：

在较长的药物暴露时间中，

奥希替尼是安全的

大多数不良反应（AEs）是轻微的，即1-2级不良反应。3级及以上AEs发生率低，不存在导致死亡的治疗相关AEs。

概括

在 IB 至 ⅢA 期 EGFR 突变阳性患者中，奥希替尼组患者的无病生存期明显长于安慰剂组患者，随访 OS 可期。EGFR辅助靶向探索BR19研究

该研究未筛选吉非替尼对完全切除后 IB-IIIA 期患者的疗效。最后，两组之间的 OS 和 DFS 没有差异。为了研究厄洛替尼对完全切除后IB-IIIA期患者的疗效，该研究试图对人群进行筛查，但未能筛查EGFR敏感突变的患者，最终失败。该研究比较了吉非替尼和化疗在II-IIIA期患者辅助治疗中的疗效，并筛选了EGFR敏感突变。在今年的ASCO会议上[2]，两个治疗组的中位DFS分别为30.8 vs. 19.8个月（HR=0.56，P=0.001），两组的5年中位总生存（OS）为75.5 vs 62.8个月（无差异，HR=< @0.92，P=0.674）。研究设计亮点：1）辅助化疗后奥希替尼辅助疗效评估，主要比较辅助靶向是否优于辅助化疗；2）辅助靶向治疗为3年和2年；3） 包括 IB-IIIA 期，以纳入 II-IIIA 患者。该指南建议

参考

[1]吴玉玲，M，何杰，等。在---细胞肺。N Engl J Med。2020 年 10 月 29 日；383(18):1711-1723. doi:1 0.1056/.

[2]9005-：用于 N1-N2 与 III 的 III .2020 ASCO