【香樟推文】靶向药剂量增加的原因是什么？

使用一段时间后发现靶向药物无效怎么办？

换药？很难找到合适的药物，又舍不得轻易替代；联合用药？可能是一个很好的方法，但是要结合什么，按什么比例，怎么结合就不好确定了；增加金额？最简单、最直接的方法之一，但它真的有效吗？副作用会如何变化？

今天，让我们以奥希替尼为例，从患者、临床研究和医生建议的角度来看增加靶向药物剂量的问题。

患者的观点

在论坛里随便搜一下，因为有很多患者因为治疗效果不好或者有转移，想增加靶向药物的剂量。一方面担心好的治疗药物对此产生耐药性很可惜，另一方面又担心增加剂量的效果和可能出现的不良反应。

论坛搜索：增加展示内容量

在大家纠结的时候，有人带头，试图增加数量。众说纷纭：有人说有效；有人说它不起作用；有人说它有时有效，有时无效。此外，也有迹象表明，增加剂量可能会引起肘关节和膝关节疼痛的副作用。当然，也有报道称主治医生建议加大剂量。

来自论坛和微信群关于奥希替尼给药问题的截图

药物的治疗情况确实存在很大的个体差异。在没有给我们太多有价值的参考资料的情况下，我们应该从哪里解决奥希替尼剂量的问题？接下来让我们从研究中找出答案。

临床研究观点

在 2020 年 ASCO 会议上宣布了两项奥希替尼剂量研究。

第一项研究包括 41 名外显子缺失或突变、脑脊液细胞学证实有软脑膜转移、MRI 评估≥1 处软脑膜转移、EGFR 靶向药物治疗失败的患者，ECOG 评分为 0-2。他们每天接受奥希替尼治疗，脑膜转移患者的客观缓解率为 62%（95% CI，45%-78%），其中 12 名患者达到脑膜转移症状评估的 CR 标准（完全缓解），11 名达到 PR标准（部分缓解）。总体中位 PFS 为 8.6 个月，中位 OS 为 11 个月。 84%（26/31）患者非脑部病变平均缩小36%；28%（11/40）患者确认脑脊液肿瘤细胞完全清除。

治疗效果

PFS 和操作系统结果

在安全性方面，奥希替尼没有表现出相同的奥希替尼研究中的差异，患者普遍耐受良好。

可见，增加使用奥希替尼的剂量对脑膜转移患者确实有一定的治疗作用，安全性较好。

除了对脑膜转移有效外，另一项研究表明增加剂量的奥希替尼对 EGFR 突变患者也有效。

ECOG-5162 研究纳入了 21 名确诊为晚期突变非小细胞肺癌的患者，这些患者也接受了每日奥希替尼治疗，直至疾病进展。

结果显示，20名符合条件的患者中，反应最好的是4名患者达到疾病部分反应PR，1名患者达到疾病完全反应CR，确诊疾病客观反应率ORR为25%。 ，12例（60%）病情稳定，疾病控制率达到85%。中位 PFS 为 9.7 个月，中位响应时间为 5.7 个月。

安全性方面也与其他奥希替尼研究结果一致，没有明显增加不良反应。

可见，双剂量奥希替尼对EGFR突变确实有一定的治疗作用，再次证实双剂量奥希替尼的安全性。

通过以上研究，我们可以总结出奥希替尼剂量的使用情况：脑膜转移或EGFR突变的患者可以尝试使用双倍剂量的奥希替尼，可能会取得一定的效果。治疗效果。

虽然研究证实了增加奥希替尼剂量的可行性，但随着治疗EGFR的药物层出不穷，治疗脑膜转移瘤也有鞘内化疗等可行方案。是西替尼吗？来听听专家怎么说。

专业医生意见

我们就奥希替尼的增量使用咨询了北京胸科医院肿瘤内科主任医师张红梅。张主任认为，使用奥希替尼需要注意以下几点

01注意药物敏感性

药物的敏感性是决定药物是否可以增加剂量的首要因素，也是最重要的因素。关键是，如果药物产生耐药性，不再敏感，多剂量使用也无济于事。

02注意不良反应

我们都知道药物是双面的，增加剂量在提高治疗效果的同时，必然会带来一定的不良反应。因此，患者在增加剂量前需要了解药物的最大耐受剂量和剂量限制毒性，并结合这些信息来判断是否可以增加剂量。

03注意增加剂量的疗效

从目前的研究来看，奥希替尼的双重使用对EGFR患者有很好的治疗效果。加倍西替尼多用于脑转移或脑膜转移患者。

04 注意药物的量效关系

药物的用量与其最大效果之间没有线性关系，也就是说，吃的越多，效果越好。当剂量达到一定量时，不仅药效不能增加，而且不良反应也会明显增加。在奥希替尼的情况下，当剂量超过时会发生这种情况。 80mg以上剂量后，虽然不良反应没有明显增加，但药效低于80mg。

总结

对于普通患者，增加剂量并不能带来疗效的明显改善，也不是有效的方法。应对阻力的方法。以奥希替尼为例，加倍剂量可以对EGFR和脑转移/脑膜转移的患者产生更好的治疗效果，为此类患者提供了额外的治疗选择。但在增加剂量前，需确保患者对药物有足够的敏感性，并能耐受大剂量引起的较大不良反应。

总而言之，从目前的医学来看，增加靶向药物的剂量并不是一个值得考虑的治疗方法。如果有更好的治疗方案，尽量不要选择增加靶向药物的剂量。 .