我国肺腺癌患者EGFR基因敏感突变在50%左右

肺癌的发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中居首位，80%~85%的患者为非小细胞肺癌（）。患者的5年生存率约为15%，约70%的患者被诊断为晚期。基于分子靶点的个体化分子靶向治疗已成为研究热点，特别是表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）靶向药物的发现是个体化治疗发展的里程碑。

表皮生长因子

EGFR是一种跨膜受体，参与多种信号通路，包括细胞增殖、转移和凋亡。我国肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性率约为50%。

EGFR突变主要包括四种类型：外显子19缺失突变、外显子21点突变、外显子18点突变和外显子20插入突变。最常见的 EGFR 突变是外显子 19 LREA 缺失和外显子 21 突变，两者都会导致酪氨酸激酶结构域的激活。 20外显子突变与EGFR-TKI获得性耐药相关，且有多种突变类型，临床意义尚不明确。

ALK

ALK 最初被确定为间变性大细胞淋巴瘤的一种亚型，因此得名。研究表明，EMIA-ALK 倒位具有多种变体，所有这些变体都可以导致具有催化活性的激酶融合蛋白变体的表达，这些变体在动物实验中已被证明具有致癌性。 EML4-ALK 融合基因阳性的患者已被定义为另一种特定的疾病亚型，与 EGFR 和 K- 等基因的突变无关。中国患者ALK阳性率约为3%~11%。

诊断：基因检测

注意：▽FISH可以特异性、灵敏地检测ALK融合基因，是目前检测ALK融合的方法。当克唑替尼上市时，经典的遗传方法被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准作为 EMIA-ALK 阳性的伴随诊断。建议：分离探针标记的FISH技术、RT-​​PCR和权威机构认可的IHC技术平台可用于检测ALK融合基因。其他 IHC 检测平台可作为 ALK 融合基因的初步筛选方法。建议使用 FISH 或 RT-PCR。方法确认。

晚期患者的治疗

1. EGFR基因敏感突变：包括：, 21(, L861), 18 (, G719) , BIM.

一线治疗：EGFR-TKI药物，目前药物有：厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼。

二线治疗：对于之前未接受过 EGFR-TKI 治疗的患者，建议使用 EGFR-TKI 治疗。

维持治疗：对于一线化疗获益的患者，推荐使用 EGFR-TKI 维持治疗。

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分子标记的个性化管理策略正在迅速发展。目前，非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药突变分为四类，包括：①出现耐药突变，如突变； ②旁路激活，如c-MET扩增； ③ 表型改变，如腺癌向小细胞肺癌转化、上皮向间充质转化（EMT）； ④下游信号通路激活，如BIM多态性导致EGFR-TKI原发性耐药，通过扩增直接激活下游增殖信号通路，产生EGFR-TKI获得性耐药。

2.ALK融合基因阳性

可用于佐替尼灭菌或治疗。

EGFR和ALK两个靶点的发现和相关药物的开发，使治疗进入了基于分子靶点的个体化治疗时代。检测和治疗意义重大。

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