贝伐单抗治疗恶性肿瘤相关不良反应的发生机制及处理方法！

坐下胜过煎饼！问！专题审查。贝伐单抗治疗恶性肿瘤相关不良反应的机制及处理 葛飞娇 徐建明 新血管的形成应发生在8%～67%。然而，在所有血管内皮生长因子（VEGF）起重要作用的临床研究中，均没有因高血压导致死亡的病例报告。与贝伐单抗联合使用。 VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C，并在研究中联合化疗治疗转移性结直肠癌，据美国癌症协会VEGF报道。 D等相关因素，而在肿瘤血管生成研究所的常规毒性标准中，4级充血最重要的是VEGF。因子A，可促进细血管内皮压力的发生率仅为1%。在一项包括 7 项关于细胞生长、增殖和血管内皮细胞产生的生长因子的临床研究的 Meta 分析中，高血压 (10 mg/kg) 的总体发生率范围为 18% 至 63%，通过比较 60 名患者65岁以上非小细胞肺癌接受贝伐宁尿（CTC 3-4级），75岁组发病率为7%。

研究表明，贝伐单抗治疗后，29%（6/21)黑人出现充血）和11%（2/19)在70-74岁年龄组>压力和蛋白尿的比例为 50%，白种人为 33%。65-69 岁组为 10%（2/20)。（2) 和贝伐单抗）就药物的疗效而言，黑人的临床受益率为67%，而白人的临床受益率仅与剂量有关，在个别临床研究中，未观察到33%。高血压的发病率与发病率有关然而，蛋白尿的机制与肾脏对蛋白质的过滤功能有关，肾小球滤过膜是过滤作用的主要部分，当用贝伐单抗（3.0 mg/kg或7.5 mg/kg）治疗时2周后发生高血压的相对危险度由上皮细胞、基底膜和内皮细胞组成，内脏上皮细胞为3.0；剂量（10mg/kg或15mg/kg每2周）又称足细胞，胞体突出伪足覆盖肾小球基底膜，发生高血压的相对危险比增至7.5。因此，相邻两个足突之间的裂隙被裂孔膜覆盖，上面分布着许多小孔，只能让水和小分子物质自由通过，大分子床医生要多加注意老年人（> 75 岁）和接受大剂量贝伐单抗的患者的血压。物质（如血浆蛋白等）不能自由通过。因此，建议在贝伐单抗治疗期间发生高血压的破裂膜的完整性维持肾小球滤过屏障的主要决定因素。

管理方法：（1)贝伐单抗不应用于未控制的高血压患者，其中足细胞产生的VEGF对于维持裂孔膜的完整性很重要。对于有高血压病史的患者，在开始之前贝伐珠单抗，贝伐珠单抗治疗前应通过抑制足细胞VEGF，确保血压控制在150/150以下；对于糖尿病或肾病（包括肾癌）患者，血压膜通透性增加，血管内蛋白质肾小球滤过液增加，如果控制在130/.以下。（2)虽然贝伐克单抗超过了肾小管的重吸收能力，也会导致肾小管上皮的高血压，常发生在治疗的第一年，但也可能发生细胞中所含蛋白水解酶的损失，导致肾小管功能障碍。在任何治疗期间因此，在治疗期间应持续监测干扰，因为重吸收能力降低，最终导致蛋白尿。贝伐单抗诱导血压。 （3)高血压患者在治疗过程中，使用高血压引起的高血压病防治联合委员会提出的蛋白尿的另一个机制是肾小球内压升高和滤过膜通透性增加） . JNC7)评估和分级指南。（4)在基线时，尽管贝伐单抗诱导 4 级蛋白尿（即在接受包括尿蛋白和肌酐清除率在内的综合肾病检测的患者中，肾功能处于大多数症状水平))的发生率相对较低，但由于这种肾损伤是不可逆的，因此需要在初始治疗的8周内每周检测一次，并且在治疗过程中需要进行临床密切监测，并在治疗期间进行治疗。时间。

在影响蛋白尿的风险中，每次用药前测试 1 次。 （5)抗高血压药物的选择和调整要根据患者的床位情况，包括既往有高血压病史或使用贝伐单抗。糖尿病史，对于肾功能不全或代谢综合征，血管紧张素的治疗应给予乙酰化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素2抑制剂；接受国外推荐的贝伐单抗抗治疗期间出现蛋白尿的患者不宜选择非二氢吡啶类治疗方法：（1)常规尿常规检测或24小时尿蛋白定量：如钙离子拮抗剂。（6)硝酸异山梨酯（5-10mg/d）贝伐单抗每2周1次，每月检测一次；如果治疗新发高血压每3周给药一次，也可以在控制缺药前使用一次，每次给药前进行测试。（2)高血压患者C TCl级鸡蛋2-3.(7)治疗期间尿白的患者可继续贝伐单抗治疗。 （3)CTC CTC发生2-3级高血压，暂停贝伐单抗，给予降压尿蛋白，24小时尿蛋白定量检测。宝船擅长检查垫子！Q同学！丹晓！！昆空！翅膀纯棉垫』Q！类型：'垫外！Q：！类型：丝绸。跌倒！：Z≤2h尿蛋白>2用小剂量阿司匹林治疗动脉血栓不增加患者的g，可继续贝伐单抗；24g，暂停贝伐单抗治疗；24小时尿蛋白持续>2g超过3个月，有出血风险。

此外，根据 Meta 分析，贝伐单抗治疗永久停用贝伐单抗。 （4)如果出现4级蛋白尿（肾病综合征用小剂量阿司匹林，虽然可能会引起很轻微的症状），应该永久停用贝伐单抗。血液反应，但能有效预防动脉血栓形成，所以，认为三、血栓栓塞是肿瘤患者在贝伐单抗治疗的同时使用小剂量阿司匹林和全血栓栓塞最常见的并发症之一，华法林也是安全的。缺乏相关数据，是癌症患者死亡的主要原因之一。贝伐单抗作为抗凝药物的临床使用应密切监测患者的病情。使用进一步增加血栓栓塞的风险。一项包括5项临床试验国外推荐的贝伐单抗治疗期间血栓栓塞的贝伐单抗，以及总共1745例肿瘤患者的Meta亚治疗方法：（1)贝伐单抗治疗期间任何级别的贝伐单抗）分析结果显示，贝伐单抗组动脉血栓栓塞发生率为动脉血栓栓塞，应永久停用贝伐单抗。 %;贝伐单抗组脑血管意外和静脉血栓形成的管理应基于2007年美国临床肿瘤学会心肌梗死率分别为2.3%和1.4%，而对照组（ASCO）公布的静脉血栓形成。预防和治疗指南。 （3)贝伐单抗治疗的患者，排除有出血或出血倾向者，可分别给予0.5%和0.7%。采用生存曲线法估算，加贝伐单抗后，预防性抗凝治疗（低分子肝素钠或华法林）增加了动脉血栓栓塞的风险（boat=2.0, P=O.031)@ >Port 1.

一项包括高于结肠的（4%和2%，P=0.012)65岁患者的INR值。患者（P=0.01)，使用贝伐单抗）抗动脉血栓形成后，贝伐单抗引起的出血可能与以下因素有关： 栓塞风险增加。因此，一般认为 VEGF 对既往动脉血栓形成和年龄较大的患者刺激内皮细胞增殖>(1)引起凝血，65岁以上患者应慎用贝伐单抗回顾性分析贝伐单抗包括3个临床或直接对血小板的影响；治疗的同时，外伤后内皮细胞更新能力下降, 血管更容易流血。胃肠道穿透型纤溶酶原，贝伐单抗，在 o另一方面，通过抑制凝血功能障碍来抑制VEGF。另一方面，贝伐单抗抑制胃肠道中的血管。 （3)血小板是VEGF的载体，贝伐单抗的作用导致胃肠道穿孔的血性不足。实验结果表明，在血小板功能障碍的大鼠中使用VEGF抑制剂可以直接导致VEGF的抑制，可显着减少肠绒毛，干扰止血。（4)肿瘤相关 肿瘤的出血常与肿瘤原发层的血管密度有关，导致肿瘤发生微穿孔。肠壁。

此外，贝类病变的类型和侵袭深度相关。瓦利木单抗还可以阻碍胃溃疡或肠憩室的恢复。出血反应的危险因素包括抗炎药和/或以前，贝伐单抗引起胃肠道穿孔的确切原因尚不清楚。对结肠癌进行抗风湿药物治疗、抗凝治疗、既往放疗和动脉粥样硬化的单变量分析显示，原发肿瘤未切除、空泡化和 CNS 转移。一项回顾性研究结果显示，在接受单克隆抗体治疗前1个月内，或既往有局部手术史，以及有放疗史的85例非小细胞肺癌合并中枢神经系统转移等胃肠道风险增加穿孔”J。也没有中心研究表明，贝伐单抗相关的胃肠道穿孔与全脑放疗或贝伐单抗手术后的贝伐单抗出血有关。也有研究表明，阿司匹林与瓦伐单抗的剂量有关。当贝伐单抗是每周 2.5 mg/kg 的抗凝药物如 ，不会增加 3-4 mg/kg 的出血反应水平。风险比为 1.61；而每周贝伐单抗剂量为 5 mg/kg，风险比为 2.67。穿孔风险与贝伐单抗治疗期间的出血反应相关。分期也相关。结肠癌患者 r接受贝伐单抗治疗，管理方法：（1)贝伐单抗不能用于肺鳞状细胞癌或既往胃肠道穿孔风险最高，风险比为3。1；以及有转移性淋巴结出血史（一次出血超过半茶匙）的患者。

(2)结肠癌的风险比为3.68。转移性结肠癌的风险比高于CNS转移患者，接受贝伐单抗的原因可能与肿瘤靶向预处理有关( （3)治疗野的炎症反应、手术或内窥镜检查造成的局部创伤等）有或获得性凝血功能障碍的患者应慎用。虽然贝伐单抗引起的胃肠道穿孔发生率较低，但应慎用贝伐单抗。（4)贝伐单抗治疗期间需定期检查，死亡率高，应引起临床重视。首先要确认患者是否有测凝血功能，是否有胃肠道穿孔的高危人群，包括仔细询问患者五、既往是否有胃肠道穿孔病史溃疡、憩室、放疗史及近期结肠镜检查贝伐单抗治疗各种适应症肿瘤时，胃肠道穿孔史，原发肿瘤是否切除，有无胃肠道梗阻或既往发生率为0.3%～2.4%，其中转移性大肠癌有多次手术史；其次，确认患者目前的肿瘤状态，其中胃肠道穿孔的发生率高达2%。在严重的胃肠道穿孔中，检测肿瘤对血管壁的浸润程度和腹腔转移情况；再次，大约 1/3 的穿孔患者会导致致命的后果，占所有贝伐单抗。在使用贝伐单抗期间，应进行密切监测以及早发现穿孔的单克隆抗体。 O.2%～1.0%接受治疗的患者。中国贝伐单抗相关的临床症状。由于穿孔多发生在贝伐单抗治疗大肠癌的临床试验中，早期有1例患者，通常在贝伐单抗使用的前 6 个月。

存在 3 级胃肠道穿孔，发生率为 0.7%。如果患者被诊断患有胃肠道穿孔，其中一项包括 17 项贝伐单抗临床试验（包括 6 项结肠癌和 4 项乳房手术）。大多数患者不需要手术，也没有危及生命的癌症。 , 2 例胰腺癌, 2 例肾癌和 3 例非小细胞肺癌), 共同风险№J, 但在胃肠道穿孔患者的 META 分析中应注意及时给予胃肠道减压和静脉营养支持。头发和静脉注射抗生素。出生率为 0。贝伐单抗相关的 9% 的不良反应与 FDA 的贝伐单抗相关胃肠道穿孔风险比为 2.14。肾癌中胃肠道穿孔的发生率在理论上明确指出，肿瘤患者一旦发生胃肠道穿孔，永远是最高的，乳腺癌的发生率最低。胃肠道穿孔可能导致长期停用贝伐单抗。然而，胃肠道穿孔在胃、小肠或结肠的任何部位都更为常见。一个结果是多重的，并非都与贝伐单抗有关。多项研究表明，单一结直肠癌的回顾性研究表明，胃肠道穿孔和消瘤化疗也有胃肠道穿孔反应。因此，对于死亡、胃溃疡、肠憩室、肠血管栓塞或化疗的患者，停用贝伐单抗意味着患者的肠炎等疾病减轻。已知贝伐单抗的作用机制有益于生存。因此，如果贝伐单抗确实通过抑制肿瘤血管生成、降低通透性和组织存活为患者带来了益处，那么最好控制其潜在的危险疾病（例如，间质压力、增加化疗）药物的功效，这在turn促进肿瘤溃疡愈合，孤立肿瘤和单个憩室切除后可消退坏死[M].

如果在接受贝伐单抗治疗时出现肿胀 启动贝伐单抗。此外，研究还表明，如果贝伐单抗已经侵入胃肠道浆膜层，后续剂量的贝伐单抗也可以降低穿孔的风险。所以，对于万方数据来说，虫堡船擅长苤蓝检查垫！ Q同学！丹孔丝蝎！有鳍的鱼！ '问！类型：'坐下！垫！问：！健康：丝绸：洗涤！：2 重新开始 考虑减少接受贝伐单抗治疗的充血性心力衰竭患者的贝伐单抗剂量。充血性心力衰竭是CTC2-4左心室收缩六、伤口愈合综合征功能障碍。贝伐单抗引起的充血性心力衰竭的总发病率是一个复杂的生物学过程。新生血管形成和新生血管形成等多种因素的协同作用降低。同时完成了一项针对转移性乳腺癌的III期临床研究。 VEGF参与组织修复和伤口愈合。结果显示，贝伐单抗联合化疗组是3～4级充血性心脏的重要因素，而抗VEGF治疗阻止了新生血管的形成，充血性衰竭的发生率为0.8%。 ，化疗组为O. 3%。相比之下，在所有导致转移性结直肠癌术后伤口愈合和伤口愈合延迟的临床试验中，均未发生充血。包裹性心力衰竭中贝伐单抗相关伤口愈合综合征的报告。分析得出充血性心力衰竭的病因包括手术愈合伤口的裂开和手术伤口愈合延迟。

疲劳的高风险因素包括心力衰竭史和环孢素类药物的使用史。一项转移性结直肠癌的临床试验表明，开始使用贝伐单抗治疗，并且有既往胸部放疗史。据国外研究报道，如果在治疗前28-60天内接受过大手术的患者在术后出血治疗期间出现充血性心力衰竭，则应永久停用贝伐单抗或有伤口愈合综合征的风险，并将伤口愈合综合征的风险降至最低。停产。没有看到增加。然而，抗拒。如果患者在手术的同时接受贝伐单抗治疗，在大手术后九、出现其他不良反应的60天内，临床研究报告有出血或伤口愈合综合征的发生，以及因手术引起的皮疹。贝伐单抗的发病率会显着增加，发病率为10%～20%。为防止34%～46%的损伤，表现为头部和背部出现红色丘疹，主要是口腔愈合综合征的发生。手术后 28 天内，贝伐单抗输注过程中不应出现贝类。无需治疗，输注结束了伐珠单抗治疗。虽然它在停止贝伐单抗治疗和手术后自发消失。然而，在所有III期临床研究中，该间隔的最佳时间尚未得到证实，但根据贝伐单抗半衰期的类似报道。根据该期间（约20天）的数据和各种临床研究，建议贝伐单抗引起过敏反应的发生率、第二次输注时间的利弊、患者术后伤口愈合情况等。密切监视。正在发生。 >，如无过敏反应，七、可逆性白质脑病后综合征后可缩短输液时间。

等老了。认为贝伐单抗剂量可逆的后部白质脑病综合征是由于大脑后半球5min的安全性和可行性。例如，当m∥kg时，输液时间超过10次，出现脑白质血管水肿引起的一系列临床症状，包括治疗过程中输液的过敏反应，应立即停止输液。包括剧烈头痛、呕吐、意识模糊、双眼视力障碍和癫痫。对于轻中度输液反应，可采取适当的对症和支持性癫痫发作，主要诱发因素为急性血压升高（高血压治疗；严重反应）。可能产生致命的后果，如果存在脑病）、肾脏疾病、免疫抑制药物治疗和化疗。头部应立即使用肾上腺素、静脉注射糖皮质激素和抗组胺药。颅脑MRI是一种重要的诊断方法，其典型表现是顶叶和枕叶的治疗。还涉及白质水肿、T1低密度灶、12个高密度灶、皮质灰质以及贝伐单抗治疗的一些罕见的严重不良反应。病变多为双侧，极少数为单侧，一般包括非穿孔性瘘管形成（食管气管瘘、气管胸腔内无明显梗死灶、瘘管、胆瘘、阴道瘘和膀胱瘘）、下颌骨坏死, 经贝伐单抗诱导的可逆性后部白质脑病综合征的鼻中隔孔及与酪氨酸激酶抑制剂联合治疗的可能微生物率