PD-1/程序性晚期HCC治疗方法-PughA评分

背景

用 PD-1/程序性死亡配体-1（PD-L1) 抑制剂和抗血管生成剂治疗已证明未治疗的 HCC 患者的存活率显着提高。T 细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域 ( )是一种共抑制免疫检查点受体 (co-)，在多个实体瘤的 T 细胞和自然杀伤细胞中上调 OCI 是一种新型人类 TIS 是一种抗 PD-1 单克隆抗体，具有高特异性和亲和力，可阻断其配体与肿瘤细胞的相互作用。TIS 是一种抗 PD-1 单克隆抗体，已在先前治疗的不可切除 HCC 患者中显示出临床活性。是一种类似于抗血管生成剂贝伐单抗的生物制品。OCI 与 TIS 联用并可进一步增强 HCC 患者的抗血管生成和抗 PD-1 治疗效果。

方法

-206 是一项 2 期、随机、开放标签的临床研究 ()。≥18 岁且经组织学证实为晚期 HCC 且不适合治愈性治疗方法的患者符合条件。患者必须具有-Pugh A 评分，ECOG PS ≤ 1，并且之前未接受过针对 HCC 的全身治疗。大约 90 名患者将按 2:1 随机分配至 OCI 900 mg 加 TIS 200 mg 加 15 mg/kg（A 组）或 TIS 200 mg 加 15 mg/kg（A 组），全部静脉给药（下周每 3 次 [Q3W ]）。主要终点是研究者评估的客观反应率（v1.1）。在治疗的前 48 周和之后每 12 周每 6 周进行一次肿瘤反应状态的放射影像学评估。主要终点包括缓解持续时间、缓解持续时间、疾病控制率、临床受益率、

研究招募正在进行中。

临床试验编号：

多中心、随机研究：评估一线阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗后肝切除术对大血管浸润肝细胞癌患者的疗效和安全性

摘要编号：

第一作者：复旦大学附属中山医院孙慧教授

背景

患有大血管侵犯的肝细胞癌 (HCC) 患者长期以来一直被认为处于该疾病的晚期阶段。 () 加贝伐单抗 (bev) 的联合治疗已成为这些患者的新护理标准。肝切除术可能会为对全身治疗有反应的患者提供额外的益处。在这里，我们提出了一项 3 期研究，以调查与单独使用 /bev 相比，/bev 治疗后的肝切除术是否可以为患有大血管侵犯的 HCC 患者带来额外的益处。

方法

这是一项多中心、开放标签、两臂、随机研究，旨在评估手术切除加围手术期/bev 与常规全身/bev（Q3W，每三周）治疗对 HCC 大出血患者的疗效和安全性血管，无肝外转移。在这项研究中，最初符合条件的患者进入诱导阶段，在此期间他们接受 3 个周期的 /bev 和 1 个周期的单一疗法作为主要全身治疗。将被评估为具有部分缓解或疾病稳定（v1.1 标准）并被认为适合 R0 肝切除术的患者将 1:1 随机分配到 A 组，即肝切除术和术后/bev 治疗 1 年（或直到失去临床益处或无法忍受的毒性），或 B 组，即，

本研究的主要终点是治疗失败时间 (TTF)，定义为从随机化到第一次记录到治疗失败的时间（即肿瘤复发或转移 [A 组]、疾病进展 [B]，通过 v1.1)。组]或全因死亡）。研究人员假设肝脏手术结合围手术期/bev 将使 TTF 从 5.8 个月延长至 9.2 个月，风险比为 0.63。在双边显着性水平 0.05 下，随机样本量为 198 例。本研究的临床试验ID为，2021年4月开始入组。截至2022年1月，已入组65例患者，随机入组15例。

抗 TGF-β 单克隆抗体 (mAb) + PD-1 抑制剂联合 nab-/ (NG) 对比 NG 单独的 II 期研究（-1)转移性胰腺导管腺癌的一线治疗）（ )

摘要编号：

第一作者：中国台湾中国医科大学附属医院白立元教授

背景

尽管获得了批准的治疗方法，但患者的总体存活率仍然很低，这凸显了肿瘤学界需要进一步创新的治疗选择。以 PDAC 为特征的肿瘤内纤维化与免疫排斥状态相关，可能会在化疗期间对肿瘤内穿透产生机械屏障，并导致免疫治疗缺乏疗效。TGF-β 在调节肿瘤微环境中起关键作用，新出现的证据表明 TGF-β 是癌症相关成纤维细胞的关键激活剂，可促进纤维化进展。小鼠模型的临床前数据表明，TGF-β 阻断增强了 NG 和抗 PD-1 疗法的抗肿瘤活性，导致肿瘤消退。这些数据为将 TGF-β 靶向剂与免疫疗法和化学疗法相结合提供了基本原理。是一种结合 TGF-β 的人 IgG2 mAb。本研究调查了联合或不联合单克隆抗体（PD-1 拮抗剂）加 NG 对初治患者的影响。

方法

这是一项 II 期开放标签、随机、多中心研究 ()，从安全过渡期开始，然后是随机化。符合条件的患者是既往未经治疗且 ECOG 体能状态评分≤1 的成年患者。如果患者患有微卫星不稳定肿瘤，则被排除在外。≥6 名患者接受（静脉内 [IV] 2100 mg Q2W）+（IV 400 mg Q4W）+ nab-紫杉醇（IV 125 mg/m2 第 1、8 天和 15) + 吉西他滨（IV 1000 mg/m2 on 1、第 8 天和第 15 天）1 个周期（28 天）以评估联合用药的安全性和耐受性。在随机化部分，患者将按 1:1:1 随机分配至 + + NG ( n = 50) 或 + NG (n = 50) 或 NG (n = 50)。治疗将持续到不可接受的毒性、疾病进展、研究者/患者选择终止或撤回同意。主要目标是根据 1.1 评估 + NG ± 与单独 NG 的无进展生存期。次要目标包括安全性和耐受性、抗肿瘤活性、总生存期、肿瘤 CD8 和 PD-L1 状态的变化，以及免疫原性和药代动力学的表征。疗效将在根据 v1.1 筛选时局部评估，每 8 周一次，持续 1 年，然后每 12 周一次，直至疾病进展。将在基线和研究治疗期间收集血液和肿瘤样本，用于药代动力学、免疫原性和生物标志物评估。抗肿瘤活性、总生存期、肿瘤 CD8 和 PD-L1 状态的变化，以及免疫原性和药代动力学的表征。疗效将在根据 v1.1 筛选时局部评估，每 8 周一次，持续 1 年，然后每 12 周一次，直至疾病进展。将在基线和研究治疗期间收集血液和肿瘤样本，用于药代动力学、免疫原性和生物标志物评估。抗肿瘤活性、总生存期、肿瘤 CD8 和 PD-L1 状态的变化，以及免疫原性和药代动力学的表征。疗效将在根据 v1.1 筛选时局部评估，每 8 周一次，持续 1 年，然后每 12 周一次，直至疾病进展。将在基线和研究治疗期间收集血液和肿瘤样本，用于药代动力学、免疫原性和生物标志物评估。

该研究正在进行中，将从 14 个国家的 31 个地点招募患者。第一位患者于 2020 年 10 月 22 日接受治疗。该研究的随机部分于 2021 年 8 月 9 日开始招募。

临床试验编号：

- PDAC-01：一项多中心、随机、双盲 III 期研究，旨在评估白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨联合安慰剂与白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨联合治疗晚期胰腺癌患者的疗效和安全性

摘要编号：

第一作者：上海长海医院（海军军医大学第二附属医院）金刚教授

背景

胰腺癌具有生物学侵袭性，大多数患者被诊断为局部晚期或转移性疾病。Nab-紫杉醇和吉西他滨是晚期胰腺癌的常用治疗选择，但化疗耐药是不可避免的。免疫疗法和化学疗法的组合已在某些类型的癌症中显示出疗效，但在胰腺癌中尚未达到类似的效果。它是一种新型重组人源化双特异性抗体，可同时阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4通路，恢复T细胞对肿瘤的免疫反应。在一项 II 期临床试验中，截至 2021 年 8 月 10 日，53 名不可切除的晚期胰腺癌患者接受了一个周期的联合 AG 方案，31 名受试者接受了至少一次基线后肿瘤评估。客观缓解率（ORR）为45.2%（95% CI：27.3%，64.0%），疾病控制率（DCR）为93.5% (95% CI: 78.6%, 99.2%)，取得了良好的初步效果。基于此，目前中国正在进行一项III期关键研究（-PDAC-01）），以验证白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨作为晚期胰腺癌一线治疗的有效性和安全性。 .

方法

这项全国性多中心 III 期临床试验招募了经组织学或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者，WHO 评分为 0 或 1，预期生存期超过 3 个月。符合条件的患者将按 1:1 随机分配至干预组或对照组，接受 4-6 个周期的（5mpk Q2W）或安慰剂加白蛋白结合型紫杉醇（初始剂量：/m2D1、8、15 Q4W）和吉西他滨（初始剂量：/m2D1,8,15 Q4W）随后（5mpk Q2W）或安慰剂加吉西他滨（QW × 3，停药 1 周）维持治疗。治疗将持续到疾病进展或无法耐受的毒性、同意撤回、失访或死亡、研究结束，以先发生者为准。主要终点是总生存期（OS）。关键次要终点是 ORR 和无进展生存期 (PFS)。PFS 和 ORR 将在筛选时根据 v1.1 独立评估，每 8 周一次，持续 1 年，然后每 12 周一次，直至疾病进展。将在基线和研究治疗期间收集肿瘤和血液样本，用于药代动力学、免疫原性和生物标志物评估。第一位患者于 2022 年 2 月上旬入组。

临床试验编号：

更多精彩请点击：

1.【中国好声音】30多篇！胃肠道肿瘤——中国之声的食管、胃/肝胆和胰腺肿瘤海报展示（上）

2.【中国好声音】袁祥林教授：白蛋白紫杉醇联合顺铂能否成为晚期胆道肿瘤的新一线治疗方案？

3.[2022 ASCO 中国之声]-FIT 研究：局部晚期 HCC 的序贯 TACE 和 SBRT 继以免疫治疗，中位 OS 为 30 个月

4.【中国好声音】邢宝才教授：+乐伐替尼一线治疗ORR为51.9%，大有可为！

5.【中国好声音】吴培红教授：HAIC联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗联合治疗BCLC C期HCC的结果

6.【中国好声音】应杰尔教授团队：BTC领域首次尝试一线免疫治疗联合靶向药物，凸显信迪利单抗+安罗替尼新标准治疗潜力

7.【中国好声音】赵海涛教授团队：不同基因组特征的MSI-H胆管癌在免疫治疗中表现出优异的疗效！

8.【中国好声音】郭荣平教授：-HAIC辅助治疗MVI HCC，DFS长达27个月！

9.【2022 ASCO重磅LBA】秦树奎教授在胰腺癌方面的突破性研究震惊了ASCO，荣获中国学者最高学术礼遇！