中国卵巢癌治疗进入PARP靶向治疗时代的靶向疗法

前列腺癌是男性中第二常见的癌症，死亡率更高。2020年，全球将新增约140万例新确诊病例。在中国，每年约有10万新病例。转移性去势抵抗性前列腺癌 () 是前列腺癌发展的最后阶段。大约 10-20% 的晚期患者会在 5 年内发展为 CRPC。5年生存率低，死亡率高。目前，不适合根治性切除的患者的首选治疗是雄激素剥夺疗法（ADT），包括GnRH激动剂和拮抗剂药物治疗。这种疗法将睾酮降低到非常低的水平，通常称为去势水平。但部分患者的治疗效果并不理想，并且肿瘤仍然会生长并扩散到身体的其他部位。虽然近年来靶向治疗取得了进展，但患者的5年生存率较低，不足17%，存在未满足的医疗需求，迫切需要新的治疗方案。

是全球首个获批的 PARP 抑制剂，也是首个针对 DNA 损伤修复通路缺陷（如 BRCA 基因突变）的靶向疗法。2018年8月，奥拉帕尼在中国获批用于治疗卵巢癌，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP靶向治疗时代。截至目前，奥拉帕尼已获FDA批准用于适应症：

1.治疗先前接受过三线化疗的BRCA突变晚期卵巢癌；

2. 用于对铂类化疗有反应的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的二线维持治疗；

3. 治疗 BRCA 突变、HER2 阴性、之前接受过化疗或内分泌治疗的转移性乳腺癌患者；

4.用于BRCA突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的+一线维持治疗；

5.单药一线维持治疗，适用于携带遗传性 BRCA 种系突变且疾病在含铂治疗方案至少 16 周内未进展的转移性胰腺癌患者；

6. 与贝伐单抗联合用于对一线铂类化疗有完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

这是一项随机、双盲、多中心 3 期试验，测试在一线环境中未接受过化疗或 NHA 的男性患者中与安慰剂联合使用的有效性、安全性和耐受性。同时，两组患者还接受了泼尼松或泼尼松龙治疗，每天两次。主要终点是放射学无进展生存期 (rPFS)，次要终点包括 (OS) 和首次抗癌治疗或死亡的时间。中期分析的结果显示：

在有或没有同源重组修复（HRR）基因突变的患者中，与标准疗法阿比特龙单药治疗相比，奥拉帕利联合治疗的rPFS有统计学意义和临床意义的改善，达到了试验的主要终点。此外，奥拉帕利联合治疗组也呈现总生存期改善的趋势；但数据尚不成熟，OS的关键次要终点仍有待评估。在安全性方面，联合治疗的安全性和耐受性与每种药物的已知特性一致。

目前，男性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的一线治疗选择有限，而且在接受现有标准疗法的初步治疗后，疾病往往会进展。联合治疗的积极结果表明，无论患者的生物标志物状态如何，奥拉帕尼和阿比特龙都可以提高患者的放射学无进展生存期，并有可能成为前列腺癌患者新的一线治疗选择。如有需要，请咨询康必星海外医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击展开阅读：/()治疗前列腺癌能显着延长患者的生存期吗？